Protocolo del Estudio ANDROMEDA-SHOCK-2
Diseño del Estudio
ANDROMEDA-SHOCK-2 es un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico e internacional que compara una estrategia de resucitación personalizada basada en fenotipado hemodinámico y dirigida por el tiempo de llenado capilar (TLC) versus la atención estándar en pacientes con shock séptico temprano. 1, 2
Objetivo Principal
El estudio busca determinar si una estrategia de resucitación personalizada basada en fenotipos hemodinámicos y dirigida por perfusión periférica resulta en menor morbimortalidad comparada con la resucitación estándar. 1, 2
Población del Estudio
- Pacientes con shock séptico de menos de 4 horas de diagnóstico 3
- El estudio se realiza en múltiples centros de cuidados intensivos a nivel internacional 1
Brazos de Intervención
Grupo Experimental: Resucitación Dirigida por Perfusión Periférica y Fenotipado
El protocolo experimental utiliza un enfoque secuencial durante 8 horas con el objetivo de normalizar el tiempo de llenado capilar (TLC < 3 segundos), ajustado según el fenotipo hemodinámico del paciente. 2, 3
El protocolo secuencial incluye:
Evaluación de la respuesta a fluidos como primer paso 3
Prueba con vasopresores si persiste hipoperfusión después de optimización de fluidos 3
Prueba con inodilatador si es necesario para optimizar la perfusión periférica 3
Grupo Control: Resucitación Estándar
El grupo control recibe atención estándar basada en las guías de la Campaña Sobreviviendo a la Sepsis:
- Administración de al menos 30 mL/kg de cristaloides en las primeras 3 horas 4, 5
- Objetivo de PAM ≥ 65 mmHg con vasopresores si es necesario 4, 5
- Resucitación dirigida por lactato (normalización o disminución >20% cada 2 horas) 4, 5
Período de Intervención
El protocolo de estudio se aplica durante las primeras 8 horas después de la aleatorización, con evaluaciones cada 2 horas. 3
Desenlaces
Desenlace Primario
Desenlaces Secundarios
- Días libres de ventilación mecánica, terapia de reemplazo renal y soporte vasopresor durante los primeros 28 días 3
- Disfunción multiorgánica durante las primeras 72 horas (evaluada por puntaje SOFA) 3, 8
- Estancia en UCI y hospitalaria 3
- Mortalidad a 90 días 3
Fundamento Fisiopatológico
El estudio se basa en la premisa de que la resucitación dirigida por perfusión periférica (TLC) proporciona una evaluación en tiempo real de la reperfusión tisular, permitiendo decisiones más oportunas para detener la resucitación y evitar la sobrecarga de líquidos. 2, 3
Ventajas del TLC sobre el Lactato
- El lactato puede elevarse por fuentes no hipóxicas en una proporción desconocida de pacientes 3
- El TLC refleja directamente la perfusión tisular periférica 2, 3
- Permite evaluar casi en tiempo real el proceso de reperfusión 3
Tamaño Muestral
Se calculó una muestra de 422 pacientes para detectar una reducción absoluta del 15% en mortalidad con 90% de poder estadístico y error tipo I bilateral del 5%. 3
Análisis Estadístico
- Todos los análisis siguen el principio de intención de tratar 1, 3
- Análisis bayesiano planificado con múltiples priors (optimista, neutral, nulo y pesimista) 1, 8
- Análisis de subgrupos y sensibilidad predefinidos 1
Contexto del Estudio Previo (ANDROMEDA-SHOCK)
El estudio original ANDROMEDA-SHOCK mostró que la resucitación dirigida por perfusión periférica resultó en menor mortalidad (P=0.06) y menos disfunción orgánica comparada con la resucitación dirigida por lactato. 8 El reanálisis bayesiano demostró una probabilidad >90% de superioridad de la estrategia dirigida por perfusión periférica, con odds ratio de 0.61 (IC 95%: 0.41-0.90) para mortalidad a 28 días. 8