Pruebas Bioquímicas Confirmatorias para el Diagnóstico de Acromegalia
El diagnóstico bioquímico de acromegalia se confirma mediante dos pruebas: niveles elevados de IGF-I sérico ajustados por edad y sexo, seguidos de la falta de supresión de GH a <1 μg/L durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG). 1, 2
Algoritmo Diagnóstico Bioquímico
Prueba Inicial de Tamizaje
- Medir IGF-I sérico como la prueba inicial de tamizaje cuando se sospecha acromegalia 1
- El IGF-I debe estar persistentemente elevado en un rango claramente distinto al de individuos sanos para confirmar el diagnóstico 3
- Los valores de IGF-I deben interpretarse utilizando rangos de referencia específicos para edad, sexo y estadio de Tanner (en adolescentes) 4
Prueba Confirmatoria (Gold Standard)
- Realizar PTOG con medición de GH como prueba diagnóstica confirmatoria 1, 2
- En adultos sanos, la GH debe suprimirse a <1 μg/L durante la PTOG usando ensayos sensibles modernos 4, 1
- Con ensayos ultrasensibles, el punto de corte puede ser tan bajo como 0.4 μg/L 4
- La falta de supresión de GH a <1 μg/L confirma el diagnóstico de acromegalia 1, 2
Consideraciones Importantes sobre las Pruebas
Factores que Afectan el IGF-I
Los niveles de IGF-I pueden ser falsamente normales o bajos en presencia de: 4
- Hipotiroidismo severo
- Desnutrición o infección severa
- Diabetes mellitus mal controlada (puede causar IGF-I normal a pesar de GH elevada) 5
- Uso de estrógenos orales (reducen la generación hepática de IGF-I) 4
Los niveles de IGF-I pueden ser falsamente elevados en: 4
- Diabetes mellitus mal controlada (sin acromegalia)
- Insuficiencia hepática y/o renal
Interpretación de Resultados Discordantes
- Cuando GH e IGF-I son discordantes, ajustar el tratamiento basándose en el nivel de IGF-I en la mayoría de los casos 6
- IGF-I normal con supresión anormal de GH en PTOG puede indicar disregulación persistente de GH a pesar de remisión 6
- IGF-I elevado con supresión aparentemente normal de GH puede deberse a un punto de corte inapropiadamente alto para el ensayo de GH utilizado 6
- La elevación modesta de IGF-I (menos del doble del límite superior normal) requiere PTOG para evidencia corroborativa 7
Monitoreo de Ambos Marcadores
- Tanto GH como IGF-I deben monitorearse en el momento basal y durante el seguimiento 4
- Los niveles de IGF-I se correlacionan linealmente con GH solo hasta 4 μg/L y se estabilizan alrededor de 10 μg/L 4
- Los niveles basales de GH son predictivos del resultado quirúrgico (niveles más altos predicen menor probabilidad de remisión) 4
Advertencias Críticas
Limitaciones de la PTOG en Seguimiento
- Los resultados de supresión de GH durante PTOG NO son útiles en el seguimiento de pacientes tratados médicamente debido a resultados inconsistentes 4, 2
- Esta prueba es diagnóstica, no para monitoreo terapéutico 4
Consideraciones en Poblaciones Especiales
En niños y adolescentes: 4
- El nadir de GH después de carga de glucosa es específico por sexo y estadio puberal
- Los niveles más altos se observan en la mitad de la pubertad (Tanner 2-3) en niñas más que en niños
- Aproximadamente 30% de niños con talla alta pueden no suprimir GH <1 μg/L, haciendo el diagnóstico desafiante en este grupo