Le létrozole peut-il augmenter le cholestérol ?
Oui, le létrozole peut augmenter le cholestérol, et une surveillance des taux de cholestérol sérique est recommandée pendant le traitement.
Recommandations des lignes directrices
La FDA et les lignes directrices cliniques recommandent explicitement de surveiller le cholestérol sérique chez les patientes sous létrozole. 1
- Dans l'essai BIG 1-98, l'hypercholestérolémie a été rapportée chez 52,3% des patientes sous létrozole contre 28,6% sous tamoxifène 1
- L'hypercholestérolémie de grade 3-4 est survenue chez 0,4% des patientes sous létrozole contre 0,1% sous tamoxifène 1
- Une augmentation du cholestérol total ≥1,5 fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 8,4% des patientes sous létrozole versus 3,9% sous tamoxifène 1
- Des médicaments hypolipémiants ont été nécessaires chez 29% des patientes sous létrozole contre 20% sous tamoxifène 1
Profil lipidique spécifique
Les effets du létrozole sur les lipides varient selon les paramètres mesurés :
Cholestérol total et LDL
- Le cholestérol total peut augmenter, particulièrement dans les premiers mois de traitement 2
- Le cholestérol LDL augmente de manière significative selon certaines études 3
- Une méta-analyse récente montre une diminution du cholestérol total de -6,28 mg/dL, mais cette donnée est contradictoire avec les observations cliniques 4
Cholestérol HDL
- Le HDL diminue significativement de -4,40 mg/dL selon une méta-analyse 4
- Cette diminution du HDL est préoccupante car elle peut augmenter le risque cardiovasculaire 3
Ratios athérogènes
- Le ratio cholestérol total/HDL augmente significativement (P<0,005) 3
- Le ratio LDL/HDL augmente également de manière significative (P<0,005) 3
- Ces augmentations des ratios athérogènes sont cliniquement pertinentes pour le risque cardiovasculaire 3
Triglycérides
Surveillance clinique recommandée
Établir un bilan lipidique de base avant de débuter le létrozole, puis surveiller régulièrement :
- Mesurer le cholestérol total, HDL, LDL et triglycérides avant le traitement 2
- Répéter le bilan lipidique à 3 mois, 6 mois, puis annuellement 6
- Évaluer les autres facteurs de risque cardiovasculaire (hypertension, diabète, obésité) car ils sont fréquents chez les survivantes du cancer du sein 2
- Considérer l'initiation d'un traitement hypolipémiant si les taux dépassent les seuils recommandés 1
Contexte clinique important
Les patientes sous létrozole présentent souvent plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire concomitants :
- Les maladies cardiovasculaires et le cancer du sein partagent des facteurs de risque communs : obésité, syndrome métabolique, âge, alimentation et manque d'activité physique 2
- Le cas clinique présenté dans le Journal of Clinical Oncology illustre une patiente sous létrozole avec un cholestérol total de 237 mg/dL, HDL de 41 mg/dL, LDL de 175 mg/dL, hypertension et obésité 2
- Cette constellation de facteurs nécessite une prise en charge cardiovasculaire globale, pas seulement une surveillance lipidique 2
Nuances et réversibilité
Les effets sur les lipides peuvent être variables et partiellement réversibles :
- Certaines études montrent que l'augmentation du cholestérol total peut être transitoire, revenant aux valeurs de base après 3-6 mois 5
- Les effets semblent moins prononcés chez les patientes non-hyperlipidémiques au départ 6
- Après l'arrêt du létrozole, les paramètres lipidiques peuvent se normaliser 7
Mise en garde essentielle
Ne pas confondre l'effet sur les lipides avec le risque thromboembolique : Le létrozole a un risque thromboembolique significativement INFÉRIEUR au tamoxifène, malgré ses effets potentiels sur le cholestérol 2, 8. L'incidence des événements thromboemboliques de grade 3-5 est plus élevée avec le tamoxifène qu'avec le létrozole 2.