What are the possible causes of polyglobulia (increased red blood cell mass)?

Causes Possibles de la Polyglobulie

La polyglobulie peut être classée en deux catégories principales : la polyglobulie apparente (fausse) due à une réduction du volume plasmatique, et la polyglobulie vraie qui comprend la polyglobulie vera (primaire) et les polyglobulies secondaires médiées ou non par l'érythropoïétine (EPO). 1

Polyglobulie Apparente (Relative)

La polyglobulie apparente résulte d'une réduction du volume plasmatique sans augmentation réelle de la masse érythrocytaire : 1

• Déshydratation sévère, diarrhée, vomissements - causes cliniquement évidentes 1
• Utilisation de diuréiques 1
• Syndrome de fuite capillaire 1
• Brûlures sévères 1
• Polyglobulie du fumeur - secondaire à l'exposition chronique au monoxyde de carbone, qui se résout avec l'arrêt du tabac 1, 2

Attention clinique importante : Le syndrome de Gaisböck (polyglobulie relative associée à l'hypertension) et la polyglobulie de stress sont mal compris et controversés, avec peu de fondement scientifique. 1

Polyglobulie Vraie Primaire

Polyglobulie Vera (PV)

• Trouble myéloprolifératif clonal caractérisé par une prolifération autonome des cellules souches hématopoïétiques 1, 3
• Plus de 95% des patients portent une mutation JAK2 3
• Taux d'EPO sérique typiquement bas (spécificité >90%) 4
• Souvent accompagnée de thrombocytose (53%), leucocytose (49%), et splénomégalie (36%) 3

Polyglobulies Congénitales Primaires

• Polyglobulie familiale autosomique dominante avec mutations activatrices du récepteur EPO (EPOR) - récepteur tronqué plus efficace dans la transduction du signal 1
• Taux d'EPO sérique généralement bas dans ces cas 1
• La plupart des cas de polyglobulie congénitale autosomique dominante ne présentent pas de mutations EPOR identifiées 1

Polyglobulie Vraie Secondaire

Médiée par l'Hypoxie (EPO-dépendante)

Processus hypoxiques centraux : 1, 5

• Maladie pulmonaire chronique (BPCO) 1, 5
• Shunts cardiopulmonaires droite-gauche 1, 5
• Habitation en haute altitude 1, 5
• Intoxication au monoxyde de carbone - le CO se lie à l'hémoglobine avec une affinité 200-250 fois supérieure à l'oxygène 5, 2
• Syndromes d'hypoventilation incluant l'apnée du sommeil 1, 5

Processus hypoxiques périphériques : 1

• Sténose de l'artère rénale (localisée) 1
• Hémoglobinopathies à haute affinité pour l'oxygène (congénitale, autosomique dominante) 1, 5
• Déficit en 2,3-diphosphoglycérate mutase (congénitale, autosomique récessive) 1

Note importante : Les taux d'EPO sont souvent initialement élevés mais peuvent revenir dans les valeurs normales une fois que l'hémoglobine s'est stabilisée à un niveau plus élevé. 1, 5

Indépendante de l'Hypoxie (Production pathologique d'EPO)

Tumeurs malignes : 1, 5

• Carcinome hépatocellulaire 1
• Cancer du rein 1
• Hémangioblastome cérébelleux 1
• Carcinome parathyroïdien 1

Conditions non malignes : 1, 5

• Léiomyomes utérins 1
• Kystes rénaux (maladie polykystique rénale) 1
• Phéochromocytome 1
• Méningiome 1

Conditions congénitales : 1

• Point de consigne anormalement élevé pour la production d'EPO 1
• Polyglobulie de Chuvash - homéostasie anormale de l'oxygène avec mutation du gène von Hippel-Lindau 1

Les taux d'EPO sérique sont souvent élevés dans ces processus indépendants de l'hypoxie. 1, 5

Médiée par le Récepteur EPO

• Mutation activatrice de l'EPOR - certains cas de polyglobulie congénitale autosomique dominante 1, 5
• Taux d'EPO sérique généralement bas 1

Associée aux Médicaments

• Dopage à l'EPO (administration exogène d'érythropoïétine) 1, 5
• Traitement par préparations androgéniques 1, 5

Mécanismes Inexpliqués

• Certaines formes de polyglobulie congénitale autosomique dominante 1
• Certaines formes de polyglobulie congénitale autosomique récessive 1
• Érythrocytose post-transplantation rénale (PRTE) - peut impliquer une hypersensibilité à l'EPO des cellules progénitrices érythroïdes 1, 5

Pièges Cliniques à Éviter

• Ne pas confondre polyglobulie relative et vraie - la plupart des facteurs causant une déplétion du volume plasmatique sont cliniquement évidents 1, 5
• Ne pas négliger le tabagisme comme cause - la polyglobulie du fumeur est réelle et se résout avec l'arrêt du tabac 1, 2
• Interpréter correctement les taux d'EPO normaux dans les états hypoxiques chroniques - les niveaux peuvent se normaliser après stabilisation de l'hémoglobine 1, 5
• Reconnaître les valeurs extrêmes normales - certaines valeurs d'hémoglobine/hématocrite peuvent dépasser le 95e percentile sans être pathologiques 1, 4