Diagnose en Behandelplan bij Vermoeden van Birt-Hogg-Dubé Syndroom
Bij deze patiënt met bulleuze/cysteuze longafwijkingen en een vermoedelijke nierlaesie moet het vermoeden van Birt-Hogg-Dubé syndroom worden bevestigd met FLCN-gentest, gevolgd door regelmatige nierbewaking en vroege pleurodese bij pneumothorax.
Huidige Radiologische Bevindingen
De CT-nieren van 31 oktober 2025 toont geen ruimte-innemend proces in de nieren en geen cysten, wat in tegenspraak is met de eerdere verdenking van een 2 cm nierlaesie 1. De belangrijkste bevindingen zijn:
- Mogelijk klein gebied van focale pyelonefritis in de linkernier met reactieve lymfeklier
- Bevestiging van bulleuze/cysteuze afwijkingen basaal ventraal in de linkeronderkwab (zoals eerder gezien)
- Geen metastasen of Bosniak-classificeerbare cysten 1
Diagnostische Aanpak voor Birt-Hogg-Dubé Syndroom
Genetische Bevestiging
FLCN-gentest is de gouden standaard voor diagnose 1, 2:
- Het FLCN-gen op chromosoom 17p11.2 is het enige bevestigde causale gen voor BHD 1, 3
- Kies tussen Sanger sequencing, MLPA, of Next-Generation Sequencing afhankelijk van de klinische behoefte 1
- Stamboomanalyse van familieleden kan helpen bij snelle identificatie van causale genvarianten 1
- Longbiopsie wordt NIET aanbevolen als eerste keuze bij vermoeden van BHD op basis van klinische en radiologische bevindingen 1
Diagnostische Criteria
De diagnose moet worden gesteld op basis van 1, 3:
- Passende klinische presentatie (pulmonale cysten, pneumothorax, huidlaesies, niertumoren)
- Genetische testresultaten en/of
- Familieanamnese van BHD syndroom
Klinische Kenmerken Specifiek voor Chinese/Aziatische Populaties
Belangrijk: Huid- en nierlaesies lijken minder frequent voor te komen bij Chinese patiënten dan bij Europese en Amerikaanse patiënten 1:
- Pulmonale cysten en pneumothorax zijn de belangrijkste presenterende kenmerken 1, 2
- Familieanamnese van pneumothorax is aanwezig bij 35% van BHD-patiënten 2
- Meer dan 80% van patiënten heeft multipele bilaterale pulmonale cysten op thorax-CT 3
- Meer dan de helft ervaart één of meer episodes van pneumothorax 3
Beeldvormend Onderzoek
Thorax-CT Kenmerken
Specifieke CT-kenmerken die BHD suggereren 2:
- Basale en perifere predominantie van cysten
- Perivasculaire en periseptale lokalisatie
- Elliptische of lentiforme vorm
- Grootte en distributie van cysten
CT zonder contrast wordt aanbevolen voor evaluatie van longnoduli en follow-up 4:
- IV-contrast is niet nodig voor identificatie of karakterisering van pulmonale noduli 4
- Low-dose techniek minimaliseert stralingsblootstelling terwijl diagnostische nauwkeurigheid behouden blijft 4
- Dunne secties (1,5 mm) en gereconstrueerde multiplanaire beelden worden aanbevolen 4
Nierbewaking
Patiënten met BHD syndroom moeten regelmatige nierevaluatie ondergaan 1:
- Gebruik echografie, versterkte CT, of MRI zoals passend 1
- Bij niertumoren <1 cm: jaarlijkse abdominale MRI 1
- Bij niertumoren 1-3 cm: abdominale MRI elke 6 maanden of ablatiechirurgie 1
- Bij niertumoren >3 cm: lokale excisie met behoud van nierfunctie 1
- Levenslange screening voor nierkanker wordt aanbevolen omdat patiënten met BHD een significant verhoogd risico hebben 1, 5
Behandelplan
Pulmonale Manifestaties
Bij pneumothorax: vroege pleurodese wordt aanbevolen om het risico op recidief te verminderen 1, 2, 3:
- Recidiverende pneumothoraces zijn frequent bij BHD 2, 3
- Vroege pleurodese is de aanbevolen behandeling 1, 3
Preventieve Maatregelen
Patiënten moeten 1:
- Roken vermijden
- Gevaccineerd worden tegen influenza, pneumokokken, en SARS-CoV-2 om infecties te voorkomen
- Vliegreizen vermijden tot pneumothorax is hersteld
Huidlaesies
Voor fibrofolliculomen of trichodiscomen 1:
- Observatie of topische behandeling kan worden gekozen
- Deze laesies zijn benigne maar kunnen cosmetisch storend zijn 6
Multidisciplinaire Aanpak
BHD syndroom vereist multidisciplinaire discussie 1:
- Longziekten en intensive care
- Radiologie
- Pathologie
- Thoraxchirurgie
- Urologie
- Genetica
- Dermatologie
Familie-screening
Familieleden van patiënten met BHD syndroom moeten 1:
- Gezondheidsvoorlichting ontvangen
- FLCN-gentest ondergaan (asymptomatische volwassenen) om BHD tijdig uit te sluiten
- Prenatale genetische counseling krijgen bij zwangerschapswens 1
Differentiaaldiagnose
BHD moet worden onderscheiden van andere diffuse cysteuze longziekten 1:
- Lymfangioleiomyomatose (LAM)
- Lymfocytaire interstitiële pneumonie (LIP)
- Pulmonale Langerhans-celhistiocytose (PLCH)
Belangrijk verschil: In tegenstelling tot LAM en PLCH leidt BHD niet tot progressief verlies van longfunctie en chronische respiratoire insufficiëntie 3.