Sí, la fentermina y el topiramato se pueden dar juntos
La combinación de fentermina y topiramato de liberación prolongada (ER) está aprobada por la FDA específicamente como un medicamento combinado para el tratamiento de la obesidad, y es más efectiva que cualquiera de los dos fármacos por separado. 1
Formulación Aprobada
La combinación fentermina/topiramato ER está disponible como un medicamento de dosis fija en cuatro presentaciones: 3.75/23 mg, 7.5/46 mg, 11.25/69 mg, y 15/92 mg 1. Esta es una formulación específica donde el topiramato es de liberación prolongada, no son simplemente dos medicamentos separados administrados simultáneamente 1.
Eficacia Demostrada
Los estudios clínicos CONQUER y SEQUEL han demostrado que esta combinación produce:
- Pérdida de peso del 7.8% con la dosis de 7.5/46 mg comparado con 1.2% con placebo 1
- Pérdida de peso del 9.8% con la dosis de 15/92 mg comparado con 1.2% con placebo 1
- Pérdida de peso sostenida a largo plazo: 9.3% y 10.5% a las 108 semanas con las dosis de 7.5/46 mg y 15/92 mg respectivamente 1
El 62-70% de los pacientes logran al menos 5% de pérdida de peso, y el 37-48% logran al menos 10% de pérdida de peso 2.
Mecanismo Sinérgico
La combinación funciona porque ambos medicamentos actúan por vías diferentes:
- Fentermina: Agonista adrenérgico que suprime el apetito mediante activación del sistema nervioso simpático 1
- Topiramato: Reduce la ingesta calórica por mecanismos que involucran receptores GABA en el sistema nervioso central 1
La combinación produce pérdida de peso aditiva al atacar diferentes vías simultáneamente 1. Los estudios farmacocinéticos muestran que el topiramato aumenta la exposición de fentermina (Cmax y AUC aumentan 13% y 42% respectivamente), pero la fentermina no afecta significativamente la exposición del topiramato 3.
Protocolo de Dosificación
Inicio: Comenzar con 3.75/23 mg una vez al día por la mañana durante 14 días 1, 4
Titulación: Aumentar a 7.5/46 mg diariamente después de 2 semanas 1, 4
Dosis máxima: 15/92 mg diariamente si se tolera bien y se desea mayor pérdida de peso 1
Criterios de discontinuación:
- Si no se logra 3% de pérdida de peso después de 12 semanas con 7.5/46 mg 1
- Si no se logra 5% de pérdida de peso después de 12 semanas con la dosis máxima de 15/92 mg 1
Indicaciones Específicas
Esta combinación está indicada para adultos con:
- IMC ≥30 kg/m² (obesidad), O 1
- IMC ≥27 kg/m² con al menos una comorbilidad relacionada con el peso (hipertensión, diabetes tipo 2, dislipidemia, obesidad abdominal) 1, 2
Efectos Adversos Comunes
Los efectos secundarios más frecuentes incluyen 1:
- Parestesias (13-21% de pacientes)
- Boca seca (13-21%)
- Mareos (7-10%)
- Disgeusia (alteración del gusto) (7-10%)
- Insomnio (6-10%)
- Estreñimiento (15-17%)
Los eventos adversos relacionados con depresión ocurren en 4-7% de pacientes, y los relacionados con ansiedad en 5-8% 2.
Contraindicaciones Absolutas
No administrar en:
- Embarazo o mujeres que planean embarazarse: El topiramato causa defectos orofaciales (labio/paladar hendido) en el primer trimestre 1
- Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa 1
- Enfermedad cardiovascular activa o inestable (por el componente de fentermina) 1
- Hipertensión no controlada 1
- Hipertiroidismo 1
- Glaucoma 1
Precauciones Importantes
Anticoncepción: Las mujeres en edad reproductiva DEBEN usar métodos anticonceptivos confiables. El topiramato puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales 4. La FDA requiere una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) para informar sobre el riesgo teratogénico 1.
Monitoreo cardiovascular: Vigilar presión arterial y frecuencia cardíaca regularmente, especialmente en los primeros meses 1. La fentermina puede aumentar la frecuencia cardíaca en 5-10 latidos por minuto 5.
Evaluación de eficacia: Monitorear al menos mensualmente durante los primeros 3 meses, luego cada 3 meses 1, 4.
Función renal: En insuficiencia renal, la exposición a fentermina puede aumentar hasta 91% en insuficiencia renal severa, 45% en moderada, y 22% en leve 3. Ajustar dosis según sea necesario.
Perfil del Paciente Ideal
Los mejores candidatos son 1:
- Pacientes que necesitan supresión del apetito
- Pacientes más jóvenes sin enfermedad coronaria activa
- Pacientes con presión arterial controlada
- Pacientes con ganancia de peso atribuible a antidepresivos (ISRS o IRSN)
- Pacientes que también podrían beneficiarse del topiramato para migrañas o epilepsia 4
Evitar en: Pacientes con ansiedad o insomnio significativos (pueden empeorar con fentermina) 1, o con historia de cálculos renales (riesgo con topiramato) 1.
Consideración vs. Monoterapia
La fentermina sola (15 mg diarios) produce aproximadamente 6.0 kg de pérdida de peso a las 28 semanas 1, mientras que la combinación produce 8.1-10.2 kg a las 56 semanas 2. La combinación aprobada por la FDA es superior a la monoterapia con cualquiera de los dos agentes 1.
Clasificación Regulatoria
Esta combinación es una sustancia controlada Schedule IV debido al componente de fentermina 1.