What is the management approach for a well-differentiated gastric neuroendocrine tumor (NET) G2 with a Ki67 index of 5%?

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Manejo del Tumor Neuroendocrino Gástrico Bien Diferenciado G2 Tipo 1 con Ki67 5%

La resección endoscópica es el tratamiento de elección para este tumor neuroendocrino gástrico tipo 1 bien diferenciado G2 con Ki67 5%, seguida de vigilancia endoscópica regular, ya que estos tumores tienen comportamiento benigno en la mayoría de los casos y excelente pronóstico cuando están confinados a mucosa-submucosa. 1

Clasificación y Estratificación del Riesgo

Este tumor se clasifica como:

  • Grado G2 según la clasificación WHO 2010, con Ki67 de 5% (rango G2: 3-20%) 1
  • Tipo 1: Asociado típicamente a gastritis atrófica crónica e hipergastrinemia, representando el tipo más común y de mejor pronóstico 1
  • Bien diferenciado: Morfología neuroendocrina preservada, lo que indica comportamiento menos agresivo 2

Los tumores neuroendocrinos gástricos tipo 1 tienen características específicas que determinan su manejo:

  • Generalmente múltiples y pequeños (<1-2 cm) 1
  • Confinados a mucosa-submucosa en la mayoría de casos 1
  • Riesgo metastásico muy bajo cuando cumplen criterios de bajo riesgo 1

Enfoque Terapéutico Algorítmico

Evaluación Inicial Obligatoria

Antes de definir el tratamiento, se debe completar:

  • Confirmación histopatológica con inmunohistoquímica para marcadores neuroendocrinos (cromogranina A, sinaptofisina) y determinación del índice Ki-67 1, 3
  • Gastroscopia con ultrasonido endoscópico para evaluar profundidad de invasión y tamaño exacto 1, 4
  • Niveles séricos de gastrina para confirmar tipo 1 (hipergastrinemia esperada) 4
  • Cromogranina A sérica como marcador basal para seguimiento 3, 4
  • Tomografía computarizada de abdomen para descartar metástasis hepáticas o a distancia 3

Decisión Terapéutica Basada en Características del Tumor

Para tumores ≤1 cm confinados a mucosa-submucosa (criterio WHO para comportamiento benigno):

  • Resección endoscópica completa es el tratamiento definitivo 1
  • La cirugía NO está indicada si se logra resección completa endoscópica 1

Para tumores >1 cm o con invasión vascular:

  • Clasificados como "comportamiento incierto" según WHO 1
  • Resección quirúrgica debe considerarse, especialmente si hay invasión a muscular propia o más allá 1
  • La gastrectomía parcial con linfadenectomía regional es el procedimiento estándar 1

Para tumores con metástasis (poco común en tipo 1):

  • Cirugía citorreductiva si >70% de carga tumoral es resecable 1
  • Considerar análogos de somatostatina (octreotida o lanreotida) como terapia sistémica 1, 5

Consideraciones Específicas para Ki67 5%

El Ki67 de 5% coloca este tumor en el rango "bajo" de G2:

  • Los análogos de somatostatina muestran mayor eficacia antiproliferativa en tumores con Ki67 <5% comparado con Ki67 ≥5% (supervivencia libre de progresión: 89 vs 35 meses, p=0.005) 5
  • Sin embargo, para tumores gástricos tipo 1 localizados, la resección endoscópica sigue siendo el tratamiento primario, independientemente del Ki67 dentro del rango G2 1
  • La quimioterapia citotóxica NO está indicada para tumores neuroendocrinos gástricos bien diferenciados G2 localizados, ya que tiene valor limitado en tumores de baja proliferación (tasas de respuesta 10-15%) 1

Protocolo de Vigilancia Post-Tratamiento

Después de la resección completa:

  • Gastroscopia de control cada 6-12 meses durante los primeros 2-3 años 4
  • Medición de cromogranina A sérica cada 3-6 meses 4
  • Tomografía computarizada abdominal anualmente o si hay elevación de marcadores 4
  • Gammagrafía con receptores de somatostatina o PET 68Ga-DOTATATE a los 18-24 meses si se confirma expresión de receptores 4

La vigilancia debe ser más frecuente (cada 3-6 meses) si:

  • Resección fue incompleta
  • Tumor >1 cm
  • Presencia de invasión vascular
  • Múltiples lesiones 1, 4

Trampas Comunes y Cómo Evitarlas

Error crítico: Confundir tipo 1 con tipo 3

  • Los tumores tipo 3 son esporádicos, únicos, grandes (>2 cm), con comportamiento agresivo y requieren gastrectomía radical 1, 6
  • Los tipo 1 son múltiples, pequeños, asociados a hipergastrinemia y tienen excelente pronóstico 1
  • Siempre medir gastrina sérica para diferenciar tipos 4

Error: Sobretratamiento quirúrgico

  • La gastrectomía total NO está indicada para tumores tipo 1 pequeños resecables endoscópicamente 1
  • Reservar cirugía solo para tumores >2 cm, con invasión profunda o metástasis 1

Error: Subestimar tumores G2 con Ki67 alto

  • Aunque este caso tiene Ki67 5% (bajo-G2), tumores con Ki67 >10% pueden requerir enfoque más agresivo 1
  • Un Ki67 de 5% justifica vigilancia estrecha pero no cambia el manejo quirúrgico inicial 5

Error: No realizar seguimiento a largo plazo

  • Los tumores neuroendocrinos pueden recurrir incluso después de años 7
  • Se recomienda seguimiento hasta 10 años post-resección completa 7

Pronóstico

Para tumores neuroendocrinos gástricos tipo 1 bien diferenciados G2:

  • Supervivencia a 5 años cercana al 100% cuando están localizados y completamente resecados 1
  • El riesgo de metástasis es <5% para tumores confinados a mucosa-submucosa 1
  • La diferenciación histológica (bien diferenciado vs pobremente diferenciado) es el factor pronóstico más importante 8

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