Why are varicella zoster virus (VZV) antibodies tested in patients with suspected multiple sclerosis (MS)?

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¿Para qué se piden anticuerpos contra varicella zoster en pacientes con sospecha de esclerosis múltiple?

Los anticuerpos contra el virus varicella zoster (VZV) se solicitan en pacientes con sospecha de esclerosis múltiple (EM) principalmente para dos propósitos: evaluar el estado serológico antes de iniciar terapias inmunosupresoras (especialmente natalizumab) y como parte del diagnóstico diferencial mediante el análisis del índice de anticuerpos intratecales.

Evaluación Pre-Tratamiento con Inmunosupresores

Estratificación de Riesgo para Terapias Modificadoras de la Enfermedad

  • Antes de iniciar natalizumab u otras terapias inmunosupresoras, se debe realizar tamizaje serológico para VZV IgG para identificar pacientes seronegativos que requieren vacunación o están en riesgo de infección primaria 1.

  • Los pacientes con historia incierta o negativa de varicela, o aquellos que crecieron en climas tropicales o subtropicales, deben ser evaluados mediante serología VZV IgG 1.

  • Los pacientes seronegativos inmunocompetentes deben recibir dos dosis de vacuna contra varicela, con al menos un mes de separación, completando el esquema al menos 3 semanas antes de iniciar inmunomoduladores 1.

Profilaxis Durante el Tratamiento

  • Se recomienda profilaxis antiviral con aciclovir o valaciclovir contra VZV en todos los pacientes con EM que reciben terapias inmunosupresoras 1.

  • La profilaxis debe mantenerse durante todo el tratamiento para EM y posteriormente a discreción del médico tratante 1.

Diagnóstico Diferencial: Índice de Anticuerpos Intratecales

Distinción Entre Respuesta Inmune Específica vs. Poliespecífica

  • La determinación del índice de anticuerpos (AI) contra VZV en líquido cefalorraquídeo (LCR) ayuda a diferenciar entre reactivación viral del sistema nervioso central y la respuesta inmune poliespecífica característica de la EM 2.

  • Más del 50% de los pacientes con EM presentan índices elevados de anticuerpos VZV como parte de una respuesta inmune intratecal poliespecífica, no por infección activa 2.

Cálculo de la Fracción de Anticuerpos Específicos

  • El cálculo de la fracción de IgG específica contra VZV producida intratecalmente (FS anti-VZV) del total de IgG intratecal discrimina efectivamente entre reactivación viral y EM 2:
    • En reactivación de VZV: FS anti-VZV mediana de 45.1% (rango 13.5-73%) 2
    • En EM: FS anti-VZV mediana de 1.3% (rango 0.3-5.3%) 2
    • No hay superposición de valores entre ambos grupos, mientras que los índices de anticuerpos VZV sí se superponen completamente 2

Panel Diagnóstico Extendido

  • El panel de anticuerpos EMMRZ (Epstein-Barr, Measles, Mumps, Rubella, Zoster) aumenta la sensibilidad diagnóstica aproximadamente 40% comparado con el panel MRZ tradicional 3.

  • Se encuentran niveles elevados de IgG tanto en suero como en LCR en pacientes con EM recurrente-remitente, con correlación significativa entre ambos compartimentos 3.

Consideraciones Clínicas Importantes

Limitaciones de la Serología

  • La serología no es útil para el diagnóstico de varicela activa o herpes zóster; se requiere PCR de material de lesiones cutáneas para confirmar infección activa 1.

  • Las pruebas comerciales para VZV IgG tienen sensibilidad subóptima y no están optimizadas para detectar anticuerpos contra el virus vacunal 1.

Evidencia Controversial sobre Etiología

  • Aunque estudios han reportado alta prevalencia de DNA de VZV en leucocitos y LCR durante recaídas de EM (87% durante recaída aguda vs. 0% durante remisión) 4, y alta frecuencia de antecedentes de varicella en pacientes con EM 5, 6, estos hallazgos no establecen causalidad y pueden representar un epifenómeno de reactivación viral simultánea con la recaída 4.

  • La presencia de DNA de VZV se limita a períodos breves durante recaídas clínicas, desapareciendo durante la remisión 5, 4.

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