Riesgos de Malignidad e Infecciones con Tacrolimus
El tacrolimus conlleva un riesgo aumentado tanto de infecciones graves como de malignidades, según la advertencia de caja negra de la FDA, que puede llevar a hospitalización o muerte. 1
Riesgo de Malignidad
Advertencias Oficiales y Evidencia General
La FDA ha emitido una advertencia de caja negra específica para tacrolimus indicando un riesgo aumentado de desarrollar malignidades, particularmente linfomas y cáncer de piel, cuando se usa como inmunosupresor sistémico. 1
El American College of Chest Physicians confirma que tacrolimus tiene un riesgo de posible desarrollo de linfoma, especialmente en pacientes trasplantados que requieren inmunosupresión prolongada. 2
Evidencia Específica por Tipo de Malignidad
Para uso sistémico (trasplante de órganos):
El tacrolimus aumenta significativamente el riesgo de cáncer en general (HR: 1.49; IC 95%: 1.25-1.78) comparado con no usar tacrolimus, según un análisis poblacional reciente de 2025. 3
El riesgo de cáncer de hígado es particularmente elevado con tacrolimus (HR: 5.25; IC 95%: 2.03-13.61), mientras que el riesgo de cáncer de ovario/útero está disminuido (HR: 0.25; IC 95%: 0.07-0.84). 3
En estudios europeos multicéntricos a 3 años, la incidencia absoluta de malignidades fue de 3.4% en pacientes tratados con tacrolimus, distribuida como: cáncer de piel 37.3%, linfoma 15.7%, y otras malignidades 47.0%. 4
Los linfomas y malignidades no cutáneas ocurren predominantemente durante el primer año post-trasplante, mientras que los cánceres de piel aumentan linealmente con el tiempo. 4
El riesgo de cáncer de piel específicamente está aumentado (RR: 2.03; IC 95%: 1.25-3.28) con tacrolimus comparado con terapias no-tacrolimus. 5
Comparación con otros inmunosupresores:
No existe diferencia significativa en la incidencia de tumores entre tacrolimus y ciclosporina A (RR: 1.12; IC 95%: 0.80-1.56), incluso en seguimientos mayores a 3 años. 5
El tacrolimus tiene mayor riesgo de malignidad comparado con sirolimus (RR: 2.58; IC 95%: 1.62-4.09). 5
Tacrolimus Tópico: Perfil de Seguridad Diferente
Para uso tópico (dermatitis atópica):
El tacrolimus tópico NO ha demostrado un riesgo aumentado de malignidad en estudios a largo plazo, a pesar de la advertencia de caja negra de la FDA. 2
La American Academy of Allergy, Asthma and Immunology reporta que no existe evidencia de incidencia aumentada de linfoma o cáncer de piel con la aplicación tópica a corto plazo o intermitente a largo plazo de tacrolimus, basado en análisis de casi 7 millones de personas. 2, 6
Estudios de seguridad a largo plazo de hasta 4 años con tacrolimus tópico no han mostrado eventos adversos asociados con el uso sistémico de agentes inmunosupresores, incluyendo riesgo aumentado de infecciones, linfomas o cánceres de piel. 7
La bioavailabilidad del tacrolimus tópico en pacientes con dermatitis atópica es solo del 3-4%, comparado con el uso sistémico. 7
Riesgo de Infecciones
Advertencias y Evidencia General
La FDA advierte específicamente sobre susceptibilidad aumentada a infecciones graves que pueden llevar a hospitalización o muerte con el uso de tacrolimus. 2, 1
El American College of Chest Physicians confirma que la inmunosupresión por tacrolimus aumenta el riesgo de infecciones en pacientes trasplantados. 2
Evidencia Específica por Formulación
Para uso sistémico:
- Las infecciones son una complicación reconocida del uso sistémico de tacrolimus, particularmente en el contexto de trasplante de órganos donde se requiere inmunosupresión continua. 2
Para uso tópico:
En ensayos clínicos, los niños menores de 2 años tratados con pimecrolimus tópico reportaron tasas más altas de infecciones del tracto respiratorio superior comparado con crema placebo. 2
Sin embargo, cuando los datos se ajustaron por tiempo de medicación, pimecrolimus no se asoció con prevalencia aumentada de infección sistémica. 2
Los eventos adversos a corto plazo con tacrolimus tópico incluyen aumento temporal en infecciones de piel, pero no se observaron signos de inmunosupresión después de 1-4 años de tratamiento intermitente. 7
No existe evidencia de inmunosupresión sistémica con tacrolimus o pimecrolimus tópicos, medido por respuesta a vacunas infantiles y hipersensibilidad retardada. 2
Poblaciones de Alto Riesgo y Contraindicaciones
Los niños menores de 2 años no deben usar tacrolimus tópico debido a efectos desconocidos sobre el sistema inmune en desarrollo. 2, 6
Los pacientes inmunocomprometidos no deben usar tacrolimus o pimecrolimus, según la American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. 2, 6
Los pacientes con función de barrera cutánea severamente comprometida (ej. síndrome de Netherton) pueden alcanzar niveles sanguíneos inmunosupresores del medicamento y deben evitar su uso. 2
Monitoreo y Consideraciones Prácticas
Para uso sistémico, se requiere monitoreo estrecho de niveles séricos de tacrolimus (rango objetivo: 5-15 ng/mL post-trasplante pulmonar), con ajustes frecuentes según interacciones medicamentosas y función hepática. 2
El hemograma completo debe monitorearse intermitentemente para detectar supresión de médula ósea significativa. 2
Para uso tópico, debe usarse la cantidad mínima necesaria para controlar los síntomas del paciente, ya que datos animales sugieren que el riesgo de cáncer aumenta con mayor exposición. 2