What type of infections are associated with tacrolimus?

Infecciones Asociadas con Tacrolimus

El tacrolimus aumenta significativamente la susceptibilidad a infecciones bacterianas, virales, fúngicas y protozoarias, incluyendo infecciones oportunistas que pueden ser fatales, según la advertencia de caja negra de la FDA. 1, 2

Tipos Específicos de Infecciones

Infecciones Bacterianas (55% de infecciones mayores)

• Infecciones del tracto urinario (ITU): Son las complicaciones infecciosas más frecuentes después del trasplante de órganos con tacrolimus 3
• Bacteriemias: Representan el 30% de las infecciones bacterianas mayores 4
  • Dentro de los primeros 3 meses: 60% relacionadas con catéteres 4
  • Después de 3 meses: 75% de origen biliar 4
• Infecciones abdominales: 84% ocurren tempranamente (primeros 100 días post-trasplante) 5
• Neumonías: 38% ocurren tardíamente (después de 100 días) 5
• Listeria monocytogenes: Reportada en estudios experimentales con aumento de carga bacteriana en hígado y bazo 3

Infecciones Virales (22% de infecciones mayores)

• Citomegalovirus (CMV): Riesgo especialmente alto en receptores CMV seronegativos que reciben órgano de donante CMV seropositivo 2
  • El tacrolimus combinado con prednisolona aumenta significativamente el riesgo (RRI=4.68; P=0.0001) 6
  • La polimedicación con tacrolimus, antivirales y antifúngicos aumenta el riesgo de CMV oportunista dentro del primer año 3
• Nefropatía asociada a poliomavirus (PVAN): Principalmente por virus BK 2
• Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML): Asociada al virus JC 2
• Virus de Epstein-Barr (EBV): Relacionado con trastorno linfoproliferativo post-trasplante (PTLD), especialmente en pacientes EBV seronegativos 2

Infecciones Fúngicas (22% de infecciones mayores)

• Candidiasis invasiva: Ocurre en 5% de receptores de trasplante hepático 7
• Aspergilosis invasiva: Ocurre en 3% de pacientes y es la única infección fúngica asociada con mortalidad infecciosa 4, 7
• Criptococosis: Reportada en 5% de receptores 7
• Cromomicosis: Reportada en 1% de casos 7

Infecciones Protozoarias

• Pneumocystis jiroveci: Requiere profilaxis obligatoria cuando se usa tacrolimus 1, 8

Factores de Riesgo para Infecciones

Factores de Riesgo Tempranos (primeros 100 días)

• Creatinina elevada pretrasplante 7
• Requerimiento de diálisis (pre o post-trasplante) 7
• Duración prolongada de estancia en UCI 7
• Uso de antibióticos (no profilácticos) dentro de las primeras 4 semanas 7
• Trombosis de vena porta 5
• Dismotilidad intestinal 3

Factores de Riesgo Tardíos (después de 100 días)

• Disfunción renal persistente (creatinina >2.5 mg/dL a los 3 meses) 7
• Recurrencia histopatológica de hepatitis C 4, 7, 5
• Niveles elevados de tacrolimus (C0) 3
• Mayor grado de inmunosupresión asociado con ITU recurrentes y organismos resistentes 3

Consideraciones Críticas de Monitoreo

• Monitorear desarrollo de infecciones continuamente y ajustar el régimen inmunosupresor para balancear el riesgo de rechazo versus el riesgo de infección 2
• Monitorear serología de EBV durante el tratamiento 2
• Implementar profilaxis contra Pneumocystis jiroveci obligatoriamente 1, 8
• La mortalidad asociada a infecciones es del 29% de todas las muertes en pacientes con tacrolimus 4
• La mortalidad es significativamente mayor en pacientes con infecciones fúngicas (57% vs 15%; P=0.0009) 7

Advertencias Especiales

• Poblaciones contraindicadas: Niños menores de 2 años y pacientes inmunocomprometidos no deben usar tacrolimus 9
• El riesgo de infección está relacionado con la intensidad y duración de la inmunosupresión más que con el agente específico 2
• La supervivencia del paciente es significativamente menor en receptores con ITU en el primer mes post-trasplante 3