¿Acalabrutinib causa falla renal?
No, acalabrutinib no causa falla renal y puede utilizarse sin ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Sin embargo, debe evitarse en insuficiencia renal severa debido a la falta de datos de seguridad 1.
Evidencia sobre función renal y acalabrutinib
Perfil de seguridad renal
Acalabrutinib no está asociado con nefrotoxicidad directa según los estudios de caracterización farmacológica del medicamento 2.
A diferencia de otros inhibidores de tirosina quinasa (como alectinib, que sí puede causar insuficiencia renal progresiva), acalabrutinib tiene un perfil de selectividad diferenciado que limita efectos adversos fuera del objetivo terapéutico 3, 2.
En estudios preclínicos con modelos murinos de síndrome hemolítico urémico, acalabrutinib demostró efectos protectores renales, reduciendo la invasión de células inmunes al riñón y mejorando la función renal 4.
Ajustes de dosis según función renal
Para insuficiencia renal leve a moderada:
- No se requiere ajuste de dosis 1.
- El medicamento puede administrarse de forma segura en pacientes con función renal comprometida pero no severa 1.
Para insuficiencia renal severa (CrCl <30 mL/min):
- Debe evitarse el uso de acalabrutinib debido a la ausencia de datos de seguridad en esta población 1.
- La dosis máxima recomendada en insuficiencia renal severa no está establecida, por lo que se contraindica su uso 1.
Consideraciones importantes en la práctica clínica
Monitoreo recomendado:
- Evaluar la función renal basal antes de iniciar tratamiento 1.
- Vigilar la función renal periódicamente durante el tratamiento, especialmente en pacientes con factores de riesgo 1.
Factores de riesgo a considerar:
- Edad avanzada (>59 años), que se asocia con declive de la función renal 5.
- Uso concomitante de otros medicamentos nefrotóxicos 6.
- Comorbilidades que afecten la función renal 1.
Ventajas sobre otros inhibidores:
- Mayor selectividad bioquímica y celular comparado con ibrutinib 2.
- No inhibe quinasas fuera del objetivo como EGFR e ITK, lo que reduce el riesgo de toxicidades inespecíficas 2.
Contexto clínico en leucemia linfocítica crónica
- Acalabrutinib está aprobado para el tratamiento de leucemia linfocítica crónica como terapia continua 1.
- En pacientes con insuficiencia renal y LLC, la elección entre inhibidores de BTK debe considerar el perfil de seguridad renal 1.
- Venetoclax, una alternativa terapéutica, requiere precauciones especiales en insuficiencia renal debido al riesgo de neutropenia 1.