Serin Aminoasit ve Epilepsi Tedavisi
Serin aminoasit, yalnızca 3-fosfogliserat dehidrojenaz (3-PGDH) eksikliği gibi spesifik doğuştan metabolik bozukluklarda epilepsi tedavisinde etkilidir; ancak genel epilepsi tedavisinde standart antiepileptik ilaçlar kullanılmalıdır.
Serin ve Epilepsi: Karmaşık Bir İlişki
Serin aminoasit ve epilepsi arasındaki ilişki çift yönlüdür ve tedavi yaklaşımı altta yatan nedene bağlıdır:
Serin Metabolizma Bozukluklarında Tedavi Rolü
3-PGDH eksikliği olan hastalarda L-serin ve glisin kombinasyonu hayat kurtarıcıdır. İki kardeşte yapılan çalışmada, yalnızca L-serin (500 mg/kg/gün'e kadar) nöbet kontrolü için yeterli olmamış, ancak glisin (200 mg/kg/gün) eklenmesiyle nöbetler tamamen kaybolmuş ve 6 ay sonra EEG anormallikleri düzelmiştir 1.
Bu tedavi yaklaşımı yalnızca doğuştan serin biyosentez hatası olan hastalara özgüdür ve genel epilepsi popülasyonuna uygulanamaz 1.
Genel Epilepside Serin'in Zararlı Etkileri
Temporal lob epilepsisi (TLE) olan hastalarda ve hayvan modellerinde hipokampüste serin seviyeleri artmıştır, bu da serin'in epileptogenezde zararlı bir rol oynadığını göstermektedir 2.
D-serin, NMDA reseptörlerinin endojen ko-agonisti olarak nöbet gelişimine katkıda bulunur ve ERK sinyal yolu üzerinden epileptogenezi destekler 3.
Serin razemaz (SR) enzimi, nöbet geçiren ratlarda ve hastalarda hipokampal astrositlerde anlamlı şekilde artmıştır, bu da L-serin'den D-serin'e dönüşümün arttığını gösterir 3.
Standart Epilepsi Tedavisi
Genel epilepsi tedavisinde kanıta dayalı antiepileptik ilaçlar kullanılmalıdır:
Parsiyel Başlangıçlı Nöbetler İçin Birinci Basamak
Karbamazepin, özellikle çocuklar ve yetişkinlerde parsiyel başlangıçlı nöbetler için tercih edilen birinci basamak alternatiftir 4.
Fenitoin, 20 mg/kg bölünmüş dozlarda maksimum 400 mg her 2 saatte oral veya 18 mg/kg IV maksimum 50 mg/dk hızında uygulanabilir 4.
Valproik asit, maksimum 10 mg/kg/dk hızında 30 mg/kg IV'ye kadar uygulanabilir, ancak doğurganlık çağındaki kadınlarda mümkünse kaçınılmalıdır 4.
Status Epileptikus Tedavisi
Benzodiyazepinler birinci basamak tedavidir, ardından valproat, fenitoin veya levetirasetam gibi ikinci basamak antikonvülzanlar kullanılmalıdır 5.
Valproat IV (30 mg/kg, 5-6 mg/kg/dk hızında) fenitoine benzer veya üstün etkinlik gösterir (%88'e karşı %84) ve hipotansiyon riski önemli ölçüde düşüktür (%0'a karşı %12) 5.
Benzodiyazepinlere dirençli status epileptikus için valproat, fenitoin veya fosfenitoin kadar iyi çalışır, daha az yan etki gösterir ve daha hızlı verilebilir 4.
Önemli Uyarılar
Serin suplementasyonu genel epilepsi tedavisinde önerilmez çünkü D-serin seviyeleri TLE'de artmıştır ve nöbet aktivitesini kötüleştirebilir 2, 3.
Yeni araştırmalar, serin seviyelerini düşürmenin (PSPH inhibitörleri ile) epilepsi tedavisinde umut verici olabileceğini göstermektedir, ancak bu henüz deneysel aşamadadır 2.
Dallanmış zincirli amino asitler (BCAA) bazı hayvan modellerinde anti-nöbet etkileri göstermiştir, ancak bazı modellerde nöbet yayılımını kötüleştirmiş ve nöron kaybına neden olmuştur 6.
Amino asit suplementasyonu yalnızca kanıtlanmış metabolik bozukluklar (3-PGDH eksikliği gibi) durumunda düşünülmelidir 1.