What are the risk factors, epidemiology, pathophysiology, clinical manifestations, diagnosis, and treatment of pleural diseases?

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Enfermedades de la Pleura: Revisión Completa para Estudiantes de Neumología

Epidemiología y Frecuencia

Las enfermedades pleurales afectan aproximadamente 1 millón de pacientes anualmente solo en Estados Unidos, con una incidencia global de derrames pleurales malignos de aproximadamente 70 por 100,000 habitantes por año. 1, 2

  • Derrame pleural paraneumónico/empiema: Incidencia de 11.2 casos por 100,000 habitantes por año en el Reino Unido, con tendencia creciente especialmente en población anciana 1
  • Derrame pleural maligno (DPM): Las causas más frecuentes son cáncer de pulmón y cáncer de mama, seguidos por linfoma, malignidades gastrointestinales y genitourinarias 1
  • Mesotelioma pleural maligno: Fuertemente asociado con exposición ocupacional al asbesto 1, 3

Factores de Riesgo

Para Derrame Pleural Trasudativo

  • Insuficiencia ventricular izquierda: Principal causa de derrames trasudativos 2
  • Cirrosis hepática con ascitis: Segunda causa más común, donde el líquido se mueve directamente desde la cavidad peritoneal a través de poros diafragmáticos 2

Para Derrame Pleural Exudativo

  • Neumonía: Aproximadamente 40% de pacientes con neumonía desarrollan derrame pleural 2
  • Malignidad: Cáncer de mama (7-11% desarrollan DPM durante el curso de la enfermedad), cáncer de pulmón, linfomas 1
  • Exposición al asbesto: Factor de riesgo crítico para mesotelioma pleural maligno y placas pleurales 1, 4, 3
  • Tromboembolismo pulmonar: Causa importante de derrame exudativo 5, 2

Para Infección Pleural

  • Neumonía bacteriana: Principal precursor del empiema 1
  • Edad avanzada: Mayor incidencia en población geriátrica 1
  • Inmunosupresión: Aumenta riesgo de infecciones pleurales complicadas 1

Fisiopatología

Mecanismos de Formación del Derrame Pleural

Los derrames trasudativos ocurren cuando los factores sistémicos que influyen en la formación y reabsorción del líquido pleural se alteran; los exudativos ocurren cuando los factores locales se alteran. 2

Derrames Trasudativos

  • Insuficiencia cardíaca: La trasudación del líquido intersticial pulmonar a través de la pleura visceral sobrepasa la capacidad de los linfáticos para removerlo 2
  • Cirrosis: El líquido asciende directamente desde la cavidad peritoneal a través de poros diafragmáticos 2

Derrames Exudativos

  • Infección pleural: Entrada y replicación bacteriana en el espacio pleural, progresando desde derrame paraneumónico simple hasta empiema franco con pus macroscópico 1
  • Malignidad:
    • Diseminación linfática o hematógena hacia la pleura 1
    • En cáncer de mama: 50% ipsilateral, 40% contralateral, 10% bilateral 1
    • Obstrucción linfática por nodos mediastinales o invasión directa 1

Mesotelioma Pleural

  • Exposición al asbesto: Causa proliferación de células de músculo liso que obstruyen linfáticos 1, 6
  • Progresión: Inicialmente intrapleural (estadio Ia-Ib), luego extensión a pulmón, diafragma, pericardio y pared torácica 1

Estadios de la Infección Pleural

  • Estadio exudativo: Líquido pleural estéril con inflamación 1
  • Estadio fibrinopurulento: Acumulación de fibrina y bacterias 1
  • Estadio organizativo: Formación de peel fibrótico con pulmón atrapado 1

Manifestaciones Clínicas

Síntomas Cardinales

El dolor pleurítico es agudo, punzante o quemante, que se provoca o empeora con la respiración, típicamente localizado y descrito como "en puñalada". 5

Derrame Pleural Maligno

  • Disnea: Síntoma más común, aunque hasta 25% de pacientes pueden no presentarla 1
  • Síntomas constitucionales: Fiebre, escalofríos, fatiga, debilidad, pérdida de peso 1
  • Dolor torácico: Generalmente por infiltración maligna de estructuras de la pared torácica 1

Infección Pleural/Empiema

  • Fiebre y escalofríos: Presentes en la mayoría de casos 1
  • Dolor pleurítico: Intenso durante respiración profunda o tos 4, 5
  • Disnea: Proporcional al volumen del derrame 1

Pleuritis

  • Dolor pleurítico característico: Más intenso durante respiración profunda, tos o movimientos respiratorios 5
  • Roce pleural: Sonido como "cuero crujiente" o "caminar sobre nieve fresca", bifásico (inspiración y espiración), no se modifica con la tos 5

Signos Físicos Clave

  • Roce pleural: Indica inflamación pleural, común en pleuritis, neumonía con afección pleural 5
  • Matidez a la percusión: Sobre el área del derrame 2
  • Disminución o ausencia de ruidos respiratorios: En neumotórax o derrame masivo 5
  • Dolor reproducible con palpación: Puede sugerir origen musculoesquelético, pero no excluye patología seria (7% con dolor reproducible tienen síndrome coronario agudo) 5

Diagnóstico

Aproximación Diagnóstica Inicial

La radiografía de tórax convencional permanece como la investigación inicial de elección para pacientes con sospecha de enfermedad pleural. 7

Diferenciación Trasudado vs Exudado (Criterios de Light)

Un derrame es exudativo si cumple AL MENOS UNO de los siguientes criterios: 2

  • Relación proteína pleural/sérica > 0.5
  • Relación LDH pleural/sérica > 0.6
  • LDH pleural > 2/3 del límite superior normal del suero

Modalidades de Imagen

Ultrasonido Torácico (UST)

  • Ventajas: Identifica líquido pleural y nodularidad pleural, guía procedimientos pleurales, evaluación "point of care" para neumotórax 7
  • Limitaciones: Altamente operador-dependiente 7
  • Utilidad en pleuritis: Puede mostrar septaciones internas complejas en derrames inflamatorios 4

Tomografía Computarizada (TC)

  • Modalidad de elección para evaluación adicional de enfermedad pleural 7
  • Caracteriza: Engrosamiento pleural, algunos derrames pleurales, homogeneidad de masas pleurales, áreas de atenuación grasa o calcificación 7
  • En pleuritis: Puede mostrar engrosamiento liso leve de la pleura parietal en causas inflamatorias no infecciosas 4

Resonancia Magnética (RM)

  • Utilidad específica: Anormalidades de tejidos blandos, pacientes jóvenes que requieren imágenes seriadas de seguimiento 7
  • En malignidad pleural: Puede proporcionar información adicional sobre pronóstico y respuesta a terapia 7

PET-CT

  • Aplicación: Información adicional en enfermedad pleural maligna sobre pronóstico y respuesta terapéutica 7

Procedimientos Diagnósticos

Toracocentesis Diagnóstica

  • Indicación: Esencial para evaluar derrames pleurales inexplicables, ya que las características radiográficas solas tienen pobre sensibilidad (0.20-0.48) para determinar etiología 4
  • En neumonía con derrame: Realizar si hay cantidad significativa de líquido pleural 2

Criterios para colocación de tubo torácico en infección pleural: 2

  • Pus franco en líquido pleural
  • Tinción de Gram positiva
  • Glucosa en líquido pleural < 40 mg/dl
  • pH del líquido pleural < 7.00

Biopsia Pleural

La biopsia toracoscópica o guiada por imagen debe usarse dependiendo de la indicación clínica y disponibilidad local de técnicas. 1

Toracoscopia Médica
  • Ventaja principal: Combina diagnóstico y tratamiento en intervención "one-stop" 1
  • Rendimiento diagnóstico: Mayor que biopsia pleural cerrada guiada por imagen o ciega 1
  • Tipos: Sin diferencia en rendimiento diagnóstico entre toracoscopia rígida y semi-rígida 1
Biopsia Guiada por Imagen
  • Indicación: Volumen significativo de enfermedad con poco líquido pleural o disponibilidad limitada de toracoscopia 1
  • Rendimiento: Mayor precisión diagnóstica que biopsia ciega 1
  • Sin diferencia: Entre biopsia guiada por TC vs ultrasonido 1

Las biopsias pleurales ciegas (no guiadas por imagen) NO deben realizarse. 1

Microbiología en Infección Pleural

  • Cultivo convencional: Sensibilidad 50-60% 1
  • Hemocultivos: Rendimiento < 10% 1
  • Mejora del rendimiento: Inocular líquido pleural en frascos de hemocultivo y usar biopsia pleural parietal guiada por imagen 1

Citología del Líquido Pleural

  • Cáncer de mama: Rendimiento generalmente más alto que otros tumores, rara vez requiere biopsia pleural o toracoscopia 1
  • Derrame pleural maligno general: La citología sigue siendo importante intervención inicial, puede llevar al diagnóstico en muchos casos 1

Auxiliares de Diagnóstico

Biomarcadores en Líquido Pleural

Parámetros Bioquímicos Básicos

  • Proteínas y LDH: Para clasificación trasudado/exudado 2
  • Glucosa: < 40 mg/dl sugiere infección complicada o malignidad 2
  • pH: < 7.00 indica necesidad de drenaje en infección pleural 2

Estudios Celulares

  • Recuento diferencial: Neutrófilos (infección), linfocitos (tuberculosis, malignidad), eosinófilos (variable) 4
  • Células mesoteliales: Presentes en derrames benignos 4

Pruebas Inmunohistoquímicas

  • Utilidad: Invaluables para diferenciar derrames benignos de malignos 2
  • Receptores hormonales: En cáncer de mama, determinar estado de receptores en tejido pleural puede guiar terapia hormonal 1

Scores Pronósticos

Score RAPID (en Infección Pleural)

  • Propósito: Predecir mortalidad y morbilidad, potencialmente dirigir tratamiento invasivo a pacientes de mayor riesgo 1
  • Aplicación: Evalúa marcadores clínico-radiológicos basales 1

Scores Pronósticos en Derrame Pleural Maligno

  • Objetivo: Proporcionar información pronóstica importante al paciente 1
  • Limitación: Difícil responder con precisión la pregunta sobre pronóstico 1

Tratamiento

Derrame Pleural Maligno

Opciones Terapéuticas Principales

El catéter pleural permanente (IPCs) y la pleurodesis con talco por toracoscopia son las opciones de tratamiento más efectivas basadas en evidencia actual. 1

Pleurodesis con Talco
  • Talco en suspensión (slurry): Administrado a través de tubo torácico 1
  • Talco en polvo (poudrage): Administrado durante toracoscopia 1
  • Toracoscopia con talco poudrage: Permite diagnóstico y tratamiento simultáneos 1
Catéter Pleural Permanente (IPC)
  • Ventaja: Permite manejo ambulatorio, evita hospitalización 1
  • Indicación especial: Pulmón no expandible (trapped lung) 1
Aspiración Pleural Simple
  • Comparación: Menos efectiva que pleurodesis con talco para prevenir recurrencia 1

Consideraciones Especiales

En derrame pleural maligno con pulmón no expandible, el catéter pleural permanente es la opción preferida sobre aspiración, pleurodesis con talco, poudrage o decorticación. 1

Terapia Sistémica
  • Cáncer de mama: La quimioterapia con agentes citotóxicos y/o hormonas puede ser efectiva; considerar tratamiento local solo si estos enfoques no alivian síntomas 1
  • Cáncer de pulmón células pequeñas: Quimioterapia sistémica es tratamiento de elección, el derrame frecuentemente se resuelve sin tratamiento local 1
  • Cáncer de pulmón no células pequeñas: Considerar pleurodesis con talco en estadio avanzado inoperable 1

Enzimas Intrapleurales

  • Indicación: Derrame pleural maligno con derrame septado (en radiología) 1
  • Comparación: Evaluar efectividad vs cirugía o no tratamiento 1

Cirugía

  • Pleurodesis quirúrgica o decorticación: Comparar con pleurodesis con talco slurry 1
  • Selección: Individualizar según estadio del empiema y condición del paciente 1

Infección Pleural/Empiema

Estrategia de Drenaje Inicial

Colocar tubo torácico si el líquido pleural es pus franco, Gram positivo, glucosa < 40 mg/dl, o pH < 7.00. 2

Antibióticos
  • Terapia empírica: En proporción significativa de pacientes será empírica durante todo el curso del tratamiento 1
  • Conocimiento microbiológico: Influye en la terapia antibiótica requerida 1
Drenaje con Tubo Torácico
  • Si drenaje insatisfactorio: Inyectar estreptoquinasa o uroquinasa intrapleuralmente 2
  • Si persiste drenaje insatisfactorio: Considerar decorticación 2

Terapia Intrapleural

  • Objetivo: Mejorar resultados comparado con otras opciones de tratamiento (drenaje solo o intervención quirúrgica) 1

Intervención Quirúrgica

La extensión de la cirugía debe adaptarse según el paciente y el estadio del empiema cuando el pulmón no está completamente atrapado (drenaje vs desbridamiento). 1

Indicaciones Quirúrgicas
  • Falla del tratamiento médico: Drenaje persistentemente insatisfactorio 2
  • Pulmón atrapado: La decorticación debe ser decisión individualizada basada en evaluación de condición física del paciente y estadio del empiema 1
Tipos de Cirugía
  • Drenaje/desbridamiento: Para estadios tempranos sin pulmón completamente atrapado 1
  • Decorticación: Para pulmón atrapado, asociada con estancia postoperatoria más larga y mayor mortalidad, pero menos disnea 1

Mesotelioma Pleural Maligno

Tratamiento por Estadio

En estadio Ia-Ib con tipo epitelial, nódulos o engrosamiento ≤ 5 mm, y buen estado general, el tratamiento intrapleural es la mejor indicación. 1

Estadio I (especialmente Ia)
  • Terapia intrapleural: Resultados prometedores con interferón e IL-2 intrapleurales vía puerto implantable 1
  • Justificación: Enfermedad aún intrapleural, puede tratarse con terapia intrapleural 1
Estadio II-III
  • Opción 1 - Terapia multimodal: Cirugía radical, radioterapia y quimioterapia; resultado relacionado con experiencia quirúrgica (mortalidad quirúrgica 4-8%) 1
  • Opción 2 - Tratamiento médico: Pleurodesis con talco si necesario, radioterapia preventiva, quimioterapia combinada 1
  • Evidencia: No hay estudios randomizados mostrando superioridad de un tratamiento sobre otro 1
Estadio IV
  • Tratamiento paliativo conservador: Solo para control del dolor 1

Cirugía Radical

  • Pleurectomía parietal con terapia intrapleural postoperatoria y/o radioterapia externa: Sobrevida mediana 22.5 meses, tasa de sobrevida a 2 años 41% en grupo seleccionado con subtipo epitelial 1
  • Neumonectomía extrapleural: Resección de pleura (estadio Ia), pulmón (estadio Ib, II, III), diafragma, pericardio, porción de pared torácica; tasa de sobrevida a 5 años solo 11% 1

Consideraciones de Seguridad

Tasa de Drenaje en Derrame Pleural Maligno

La tasa máxima de drenaje para un DPM en sistema cerrado debe ser 1.5 L en la primera hora, con tasa horaria de 1 L posteriormente hasta completar el drenaje. 1

  • Riesgo: Drenaje más rápido puede asociarse con re-expansión pulmonar demasiado rápida y edema pulmonar por re-expansión, que conlleva morbilidad y mortalidad significativas 1

Rotación del Paciente

  • Práctica actual: Ya no es práctica común 1

Pinzamiento y Remoción del Tubo

  • Abordaje: Indirectamente por estudios que evalúan agentes de pleurodesis 1

Siembra Maligna del Tracto

  • Frecuencia: Problema frecuente en mesotelioma maligno, menos común en otras malignidades pleurales 1

Curso Pronóstico

Derrame Pleural Maligno

Pronóstico General

La presencia de derrame pleural típicamente señala estadio avanzado de enfermedad y se asocia con mal pronóstico. 1

Por Tipo de Cáncer

Cáncer de Mama
  • Sobrevida mediana: 13 meses (rango 0-72 meses) en una serie de 105 pacientes 1
  • Otra serie: Sobrevida mediana solo 6 meses en 122 pacientes 1
  • Tiempo hasta derrame: Promedio 41.5 meses desde diagnóstico inicial (rango 0-246 meses) 1
  • Primera manifestación metastásica: En 43% de pacientes 1
Cáncer de Pulmón
  • Derrame paramaligno (citología negativa): Pronóstico comparable a mismo estadio sin derrame pleural 1
  • Células pequeñas con derrame paramaligno: Enfermedad limitada con o sin derrame tiene pronóstico similar 1
  • Células pequeñas con citología positiva: Peor pronóstico que enfermedad limitada sin derrame maligno 1
Mesotelioma Pleural Maligno
  • Sobrevida mediana: 6-18 meses 1
  • Causa de muerte: Más comúnmente extensión local y/o insuficiencia respiratoria 1

Factores de Mal Pronóstico en Mesotelioma

  • Histología: Tipo sarcomatoso o mixto 1
  • Trombocitosis 1
  • Fiebre de origen desconocido 1
  • Edad > 65 años 1
  • Índice de Karnofsky bajo 1

Factores de Mejor Pronóstico en Mesotelioma

  • Histología epitelial 1
  • Estadio I (particularmente si localizado a pleura parietal) 1
  • Ausencia de dolor torácico 1
  • Síntomas presentes < 6 meses antes del diagnóstico 1

Infección Pleural

Mortalidad y Morbilidad

  • Mortalidad significativa: A pesar de mejor comprensión de etiología y fisiopatología 1
  • Score RAPID: Puede predecir mortalidad y morbilidad, permitiendo dirigir tratamiento invasivo a pacientes de mayor riesgo 1

Derrames Paramalignos

Los pacientes con derrame paramaligno (citología negativa) tienen pronóstico comparable a aquellos en el mismo estadio sin derrame pleural. 1

  • Importancia diagnóstica: Si citología pleural es negativa, explorar vías diagnósticas adicionales incluyendo TC, biopsia pleural, toracoscopia médica o procedimientos quirúrgicos (VATS/biopsia abierta) 1

Trampas Comunes y Precauciones

Diagnóstico

  • No asumir que todos los derrames son benignos: Derrames persistentes pueden indicar patología subyacente que requiere tratamiento específico 8
  • No confiar solo en características radiográficas: Sensibilidad pobre (0.20-0.48) para determinar etiología; la toracocentesis es esencial 4
  • Diferenciar derrame paramaligno de maligno: Requiere citología; el paramaligno tiene mejor pronóstico 1
  • En cáncer de mama post-radioterapia: Excluir derrames causados por radioterapia postoperatoria, que usualmente ocurren en primeros 6 meses, acompañados de neumonitis por radiación, y se resuelven espontáneamente 1

Tratamiento

  • No usar biopsias pleurales ciegas: Siempre usar guía por imagen o toracoscopia 1
  • Evitar drenaje rápido: Máximo 1.5 L primera hora, luego 1 L/hora para prevenir edema pulmonar por re-expansión 1
  • En cáncer de pulmón células pequeñas: Realizar broncoscopia primero si hay obstrucción, remover obstrucción (ej. láser), permitir re-expansión pulmonar después de remoción de líquido 1
  • No prolongar NSAIDs sin abordar causa subyacente: En ausencia de inflamación, NSAIDs, colchicina y corticosteroides pueden no ser efectivos 8
  • Individualizar cirugía en empiema: Adaptar extensión según paciente y estadio cuando pulmón no está completamente atrapado 1

Pronóstico

  • No ignorar scores pronósticos: Aunque difíciles de aplicar, pueden proporcionar información importante al paciente 1
  • Considerar factores pronósticos en mesotelioma: Histología, estadio, edad, estado funcional influyen significativamente en sobrevida 1

References

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Pleuritis Diagnosis and Characteristics

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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Pleuritic Chest Pain Characteristics and Diagnosis

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Research

Pleural disease in lymphangioleiomyomatosis.

Clinics in chest medicine, 2006

Guideline

Management of Suprapatellar Effusions

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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