Can Biperiden cause Neuroleptic Malignant Syndrome?

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¿Puede el Biperideno Causar Síndrome Neuroléptico Maligno?

No, el biperideno no causa síndrome neuroléptico maligno (SNM); de hecho, es uno de los agentes anticolinérgicos utilizados para TRATAR el SNM, no para causarlo. 1, 2

Mecanismo y Evidencia

El SNM es causado por un déficit de actividad dopaminérgica en el sistema nervioso central, típicamente provocado por antagonistas de dopamina (antipsicóticos), no por agentes anticolinérgicos como el biperideno 3. El biperideno actúa mediante un mecanismo completamente diferente:

  • Los antipsicóticos bloquean los receptores de dopamina, lo que precipita el SNM 3, 4
  • El biperideno es un agente anticolinérgico que restaura el balance entre sistemas dopaminérgicos y colinérgicos 1

Uso Terapéutico del Biperideno en SNM

El biperideno ha sido utilizado exitosamente como tratamiento para el SNM, especialmente en formulación intramuscular:

  • Un estudio de 2023 reportó cuatro casos de SNM tratados con biperideno, donde la inyección intramuscular mejoró la rigidez muscular, temblores, disfagia y mutismo acinético 1
  • Dos pacientes fueron tratados con biperideno solo, y dos con combinaciones de biperideno más dantroleno, amantadina o diazepam, todos con buenos resultados 1
  • En un caso de 2023, un paciente con SNM asociado a amisulpride fue tratado exitosamente con bromocriptina y biperideno 2

Contexto Histórico Importante

Existe una controversia histórica sobre los anticolinérgicos en SNM:

  • En los años 1980-1990, los anticolinérgicos como biperideno, benztropina y difenhidramina se usaban rutinariamente para SNM 1
  • Desde el año 2000, dejaron de recomendarse por la preocupación teórica de que podrían suprimir la sudoración y empeorar la hipertermia 1
  • Sin embargo, no existe evidencia clara de que los anticolinérgicos realmente exacerben el SNM 1

Caveat Crítico: No Confundir con Factores de Riesgo

El retiro abrupto de medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede ser un factor de riesgo para desarrollar SNM, pero esto es diferente a que el biperideno cause SNM 5:

  • La suspensión de medicación anticolinérgica se identificó como factor de riesgo adicional para SNM 5
  • Esto sugiere que mantener el balance colinérgico-dopaminérgico es protector, no causante

Tratamiento Actual del SNM

El manejo estándar del SNM incluye 6:

  • Discontinuación inmediata del antipsicótico precipitante (primera línea) 6
  • Cuidados de soporte agresivos: enfriamiento, hidratación IV, benzodiazepinas para agitación 6
  • Agentes dopaminérgicos (bromocriptina) para casos severos 6
  • Relajantes musculares (dantroleno) para rigidez e hipertermia severas 6
  • Anticolinérgicos como biperideno pueden considerarse, especialmente en formulación inyectable 1

Conclusión Práctica

El biperideno no solo no causa SNM, sino que puede ser una opción terapéutica útil, particularmente cuando se necesita manejo rápido de la rigidez muscular y otros síntomas extrapiramidales asociados al SNM 1. Los psiquiatras están familiarizados con estos agentes para efectos extrapiramidales inducidos por antipsicóticos, lo que facilita su uso 1.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) Clinical Presentation

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Neuroleptic malignant syndrome: evaluation of drug safety data from the AMSP program during 1993-2015.

European archives of psychiatry and clinical neuroscience, 2020

Guideline

Treatment of Neuroleptic Malignant Syndrome

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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