Evidencia sobre Pellets Hormonales y Riesgo de Cáncer de Mama y Útero
No existe evidencia específica sobre pellets hormonales en la literatura médica disponible, pero la terapia de reemplazo hormonal (TRH) en general aumenta el riesgo de cáncer de mama, especialmente con estrógeno más progestina, mientras que el riesgo de cáncer uterino depende del uso de progestina en mujeres con útero intacto.
Riesgo de Cáncer de Mama
Terapia Combinada (Estrógeno + Progestina)
El estudio Women's Health Initiative (WHI) demostró un aumento del 26% en la incidencia de cáncer de mama con terapia combinada de estrógeno más progestina (HR 1.26; IC 95%, 1.00-1.59) 1.
Los cánceres de mama diagnosticados en el grupo de tratamiento fueron más avanzados que en el grupo placebo, aunque el riesgo aumentado disminuyó rápidamente después de suspender la TRH 1.
El estudio HERS observó aumentos similares con un RH de 1.27 (IC 95%, 0.84-1.94) durante 6.8 años de seguimiento 1, 2.
El riesgo aumenta con la duración del uso: un factor de 1.023 por cada año de uso, alcanzando un RR de 1.35 para uso de 5 años o más 3.
Estrógeno Solo (Sin Progestina)
En mujeres histerectomizadas que recibieron estrógeno solo, NO se observó aumento significativo del riesgo de cáncer de mama en el WHI (HR 0.80; IC 95%, 0.62-1.04; P = 0.09) después de 7.1 años de seguimiento 1, 2.
Sin embargo, estudios observacionales contradicen estos hallazgos: el Million Women Study mostró un RR de 1.30 (IC 95%, 1.21-1.40; P < 0.0001) con estrógeno solo 1, 2.
El Nurses' Health Study demostró un RR de 1.42 (IC 95%, 1.13-1.77) después de uso prolongado (≥20 años) de estrógeno solo 1, 2.
Estadísticas Específicas de Incidencia
En América del Norte y Europa, la incidencia acumulativa de cáncer de mama entre los 50 y 70 años en mujeres que nunca usaron TRH es aproximadamente 45 por 1000 mujeres 3.
El exceso acumulativo de casos de cáncer de mama por 1000 mujeres que comenzaron TRH a los 50 años es:
- 2 casos adicionales (IC 95%, 1-3) con 5 años de uso
- 6 casos adicionales (IC 95%, 3-9) con 10 años de uso
- 12 casos adicionales (IC 95%, 5-20) con 15 años de uso 3
Disipación del Riesgo
El riesgo aumentado de cáncer de mama desaparece dentro de 2 años después de suspender la TRH 4.
Después de 5 o más años de cesación, no hay exceso significativo de cáncer de mama 3.
Riesgo de Cáncer Uterino (Endometrio)
Estrógeno Sin Oposición
El uso de estrógeno sin progestina aumenta el riesgo de cáncer endometrial de 2 a 12 veces comparado con no usuarias, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis 5.
El mayor riesgo (15 a 24 veces) se asocia con uso prolongado de 5 a 10 años o más, y este riesgo persiste de 8 a 15 años después de suspender la terapia 5.
Un metaanálisis de 29 estudios reportó un RR de 2.3 (IC 95%, 2.1-2.5) para usuarias de estrógeno sin oposición 1.
Terapia Combinada (Estrógeno + Progestina)
Agregar progestina a la terapia estrogénica reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser precursora del cáncer endometrial 5.
Los estudios de cohorte mostraron un RR reducido de 0.4 (IC 95%, 0.2-0.6) con regímenes combinados 1.
El WHI no mostró aumento en el riesgo de cáncer endometrial con estrógeno más progestina (RH 0.83; IC 95%, 0.29-2.32) 1.
Advertencias Clínicas Críticas
Caveat Importante sobre Pellets
No existe evidencia específica publicada sobre pellets hormonales en los estudios revisados. Toda la evidencia proviene de estudios con preparaciones orales o transdérmicas de TRH.
Los pellets liberan hormonas de manera continua y no pueden retirarse fácilmente una vez implantados, lo que representa un riesgo único si se desarrollan complicaciones.
Recomendaciones de Guías Clínicas
El U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) concluyó que existe evidencia de buena calidad de que la TRH aumenta la incidencia de cáncer de mama, particularmente con estrógeno más progestina 1, 2.
La FDA advierte que el uso de estrógeno más progestina aumenta el riesgo de cáncer de mama, y este riesgo puede durar más de 10 años después de la suspensión 5.
En mujeres con útero intacto, NUNCA usar estrógeno sin progestina debido al riesgo sustancialmente elevado de cáncer endometrial 1, 5.
Vigilancia Necesaria
Todas las mujeres que usan TRH deben recibir exámenes mamarios anuales por un proveedor de salud y realizar autoexámenes mensuales 5.
Se debe realizar muestreo endometrial cuando esté indicado para descartar malignidad en mujeres posmenopáusicas con sangrado genital anormal persistente o recurrente de etiología desconocida 5.