Does HRT with monthly Prometrium (progesterone) for one week reduce breast and uterine cancer risk?

Terapia Hormonal con Prometrium Mensual NO Reduce el Riesgo de Cáncer de Mama y Útero

El uso de terapia de reemplazo hormonal (TRH) con estrógeno más progestina (como Prometrium) una semana al mes AUMENTA el riesgo de cáncer de mama en un 26% y NO previene el cáncer uterino de manera confiable, según la evidencia de mayor calidad disponible. 1

Riesgo de Cáncer de Mama con TRH Combinada

La evidencia más robusta proviene del estudio Women's Health Initiative (WHI), que demostró:

• Aumento del 26% en la incidencia de cáncer de mama con terapia combinada de estrógeno más progestina (HR 1.26; IC 95%, 1.00-1.59) 2, 1
• Los cánceres diagnosticados en el grupo de tratamiento fueron más avanzados que en el grupo placebo 2
• El riesgo aumentado disminuye rápidamente después de suspender la TRH, pero el daño ya está hecho durante el uso 2, 1

El estudio HERS confirmó hallazgos similares con un RH de 1.27 (IC 95%, 0.84-1.94) durante 6.8 años de seguimiento 2, 1

Punto crítico: Por cada 10,000 mujeres que toman estrógeno más progestina durante 1 año, se presentan 8 casos adicionales de cáncer de mama invasivo 2

Riesgo de Cáncer Uterino con Regímenes Combinados

Contrario a la creencia popular, el uso de progestina solo una semana al mes (terapia cíclica) NO ofrece protección confiable contra el cáncer endometrial:

• La terapia cíclica combinada (progestina 10-14 días al mes) mostró un RR de 1.05 (IC 95%, 0.91-1.22), sin reducción significativa del riesgo 3
• El estrógeno sin oposición aumenta el riesgo de cáncer endometrial con un RR de 2.3 (IC 95%, 2.1-2.5) 1, 4
• Solo la terapia combinada continua (progestina diaria) reduce el riesgo de cáncer endometrial (RR 0.71; IC 95%, 0.56-0.90) 3

Trampa común: Usar progestina solo 7-14 días al mes NO proporciona la protección endometrial que muchos clínicos asumen. La protección requiere administración diaria de progestina 3

Algoritmo de Decisión Basado en Evidencia

Para mujeres con útero intacto:

1. Si el objetivo es prevención de cáncer: La TRH NO está indicada para este propósito 2

2. Si hay síntomas menopáusicos severos:

   • Usar la dosis más baja efectiva por el tiempo más corto posible 2
   • Preferir progestina diaria (no cíclica) para protección endometrial 3
   • Considerar progesterona natural sobre progestinas sintéticas 5
   • Vía transdérmica preferible sobre oral 5

3. Contraindicaciones absolutas:

   • Historia personal de cáncer de mama 2
   • Portadoras de mutaciones BRCA1/2 (usar con extrema precaución) 2
   • Alto riesgo de enfermedad tromboembólica 2

Balance Riesgo-Beneficio Real

Por cada 10,000 mujeres de 50-79 años que toman estrógeno más progestina durante 1 año 2:

Daños:

• 7 eventos coronarios adicionales
• 8 accidentes cerebrovasculares adicionales
• 8 embolias pulmonares adicionales
• 8 cánceres de mama invasivos adicionales

Beneficios:

• 6 casos menos de cáncer colorrectal
• 5 fracturas de cadera menos

El balance neto es claramente desfavorable para prevención primaria de enfermedades crónicas, incluyendo cáncer 2

Recomendación del U.S. Preventive Services Task Force

La USPSTF concluyó con evidencia de buena calidad que la TRH NO debe usarse rutinariamente para prevención de enfermedades crónicas en mujeres posmenopáusicas, debido al aumento demostrado en la incidencia de cáncer de mama, particularmente con estrógeno más progestina 2, 1

Advertencia crítica: El uso de Prometrium solo una semana al mes representa un régimen cíclico que combina los riesgos de cáncer de mama de la terapia combinada SIN la protección endometrial confiable de la terapia continua 3