Riesgos de la Combinación de Testosterona en Pellets y Estradiol Vaginal
La combinación de testosterona en pellets subcutáneos con estradiol vaginal parece ser segura con tasas de complicaciones muy bajas (<1%), y la evidencia sugiere que esta combinación no aumenta el riesgo de cáncer de mama y puede incluso reducirlo, aunque se debe monitorear el perfil lipídico, particularmente el colesterol HDL. 1, 2, 3
Perfil de Seguridad General
La terapia con pellets de testosterona tiene un excelente perfil de seguridad documentado:
Tasa de complicaciones extremadamente baja: En más de 1.2 millones de procedimientos con pellets subcutáneos de testosterona y estradiol, la tasa general de complicaciones fue menor al 1%, con una tasa de continuación del 93% después de dos inserciones. 2
Extrusión de pellets: La complicación secundaria más común fue la extrusión del pellet, que ocurrió en menos del 1% de las mujeres (comparado con <3% en hombres). 2
Riesgos Cardiovasculares y Metabólicos
Perfil Lipídico
Reducción del colesterol HDL: El riesgo más consistente y documentado es la reducción del colesterol HDL, particularmente con metiltestosterona (evidencia buena), aunque los datos con pellets de testosterona bioidentica son más favorables. 3
Efectos sobre triglicéridos: La testosterona puede reducir los niveles de triglicéridos cuando se combina con terapia hormonal. 3
Monitoreo necesario: Se requiere vigilancia estrecha del colesterol HDL y otros efectos secundarios, especialmente durante el uso a corto plazo. 3
Eventos Tromboembólicos
Riesgo con estrógenos orales: Los estrógenos orales aumentan significativamente el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) con un HR de 1.88-2.11 para trombosis venosa profunda y 1.98 para embolia pulmonar. 4
Ventaja del estradiol vaginal: El estradiol vaginal tiene un perfil de seguridad superior porque evita el efecto de primer paso hepático, minimizando el impacto sobre los factores hemostáticos. 4 El estradiol transdérmico/vaginal mostró un OR de 0.9 para TEV comparado con 4.2 para preparaciones orales. 4
Combinación específica: La combinación de pellets de testosterona (que son subcutáneos) con estradiol vaginal evita la vía oral para ambas hormonas, lo que teóricamente minimiza el riesgo tromboembólico. 4, 2
Riesgo de Cáncer de Mama
Evidencia Protectora
Reducción significativa de incidencia: Un estudio de 2,377 mujeres pre y posmenopáusicas tratadas con pellets de testosterona sola o testosterona/estradiol mostró una incidencia de cáncer de mama invasivo de 144 casos por 100,000 personas-año, sustancialmente menor que las tasas SEER específicas por edad (223/100,000), el brazo placebo del WHI (330/100,000), y mujeres que nunca usaron terapia hormonal (312/100,000). 1
El estradiol no aumenta el riesgo: La adición de estradiol no aumentó la incidencia sobre el uso de testosterona sola. 1
Seguridad en sobrevivientes de cáncer: En 76 sobrevivientes posmenopáusicas de cáncer de mama receptor hormonal positivo recibiendo inhibidores de aromatasa, tanto la crema vaginal de testosterona como el anillo vaginal liberador de estradiol fueron seguros y mejoraron la atrofia vaginal y función sexual. 4
Consideraciones Importantes
Uso con inhibidores de aromatasa: El DHEA vaginal debe usarse con precaución en sobrevivientes que reciben terapia con inhibidores de aromatasa, porque aumenta los niveles de andrógenos circulantes que potencialmente pueden impactar la actividad del inhibidor de aromatasa. 4
Seguridad no completamente establecida: La seguridad de las hormonas vaginales no ha sido firmemente establecida en sobrevivientes de cánceres dependientes de estrógeno, aunque los datos disponibles son tranquilizadores. 4
Otros Riesgos Documentados
Enfermedad de Vesícula Biliar
Aumento del riesgo: Tanto la terapia combinada de estrógeno/progestina como el estrógeno solo aumentan estadísticamente el riesgo de colecistitis y colelitiasis después de 5-7 años de seguimiento (HR 1.61 y 1.79 respectivamente). 4
Relevancia limitada: Este riesgo está documentado principalmente con estrógenos orales; el estradiol vaginal tiene absorción sistémica mínima. 4
Incontinencia Urinaria
- Empeoramiento potencial: Los estrógenos orales aumentaron el riesgo de incontinencia urinaria de novo (HR 1.39-1.53), aunque el estrógeno tópico vaginal mejoró la incontinencia de esfuerzo. 4
Recomendaciones Prácticas de Monitoreo
Evaluaciones necesarias antes y durante el tratamiento:
Perfil lipídico completo: Especialmente colesterol HDL y triglicéridos, antes de iniciar y cada 6-12 meses. 3
Factores de riesgo cardiovascular: Presión arterial, índice de masa corporal, historia de eventos tromboembólicos. 4
Examen mamario y mamografía: Según guías de detección estándar, sin necesidad de vigilancia aumentada basada en evidencia actual. 1
Evaluación de síntomas: Monitoreo de sangrado vaginal no programado, síntomas de TEV (dolor en piernas, disnea), y efectos androgénicos (acné, hirsutismo). 2, 3
Contraindicaciones absolutas a considerar: