What are the risks to the uterus and breasts when using testosterone pellets and estradiol, and should I add Prometrium (progesterone)?

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Riesgos de Pellets de Testosterona y Estradiol: Protección Uterina Obligatoria

Si usted tiene útero intacto y está usando estradiol (con o sin testosterona), DEBE añadir progesterona (Prometrium) para proteger contra el cáncer endometrial. El estrógeno sin oposición aumenta el riesgo de cáncer endometrial de 2.3 veces comparado con no usuarias, con riesgos que aumentan hasta 9.5 veces con 10 años de uso 1.

Riesgos para el Útero

Cáncer Endometrial con Estrógeno Solo

  • El estrógeno sin progesterona aumenta dramáticamente el riesgo de cáncer endometrial (riesgo relativo 2.3, IC 95%: 2.1-2.5), y este riesgo persiste 5 años o más después de descontinuar la terapia 1
  • El riesgo aumenta con la duración: hasta 9.5 veces mayor con 10 años de uso 1
  • La adición de progesterona por 10-12 días cada ciclo elimina este riesgo aumentado 1, 2
  • Los estudios WHI confirmaron que estrógeno más progestina NO aumentó el riesgo de cáncer endometrial (RR 0.83, IC 95%: 0.29-2.32) 1

Protección Obligatoria

  • Para mujeres con útero intacto, la FDA y las guías clínicas establecen que se debe añadir progestina cuando se administra estrógeno para prevenir hiperplasia endometrial, que puede ser precursora del cáncer endometrial 2
  • La hiperplasia endometrial puede exacerbarse con estrógenos solos 2

Riesgos para las Mamas

Estrógeno Solo vs. Estrógeno + Progesterona

  • El estrógeno más progestina aumenta el riesgo de cáncer de mama más que el estrógeno solo 1
  • Estrógeno solo por ≥20 años: riesgo relativo 1.42 (IC 95%: 1.13-1.77) según Nurses' Health Study 1
  • Estrógeno más progestina tiene mayor riesgo: incluso uso a corto plazo (≤2 años) mostró aumento significativo en estudios franceses 1
  • El Million Women Study mostró riesgo relativo de 1.30 (IC 95%: 1.21-1.40) con estrógeno solo 1

Consideraciones Temporales

  • El uso prolongado (15-20 años) conlleva mayor riesgo de cáncer de mama 1
  • Después de cesar la terapia hormonal, el riesgo aumentado de cáncer de mama se disipa dentro de 2 años 3
  • La terapia hormonal aumenta la densidad mamográfica, lo que puede interferir con la detección de cáncer 1

Riesgos Adicionales Importantes

Eventos Cardiovasculares y Trombóticos

  • Riesgo aumentado de tromboembolismo venoso (TEV): riesgo relativo 2.11 (IC 95%: 1.26-3.55), especialmente en el primer año de uso 1
  • Aumento del riesgo de accidente cerebrovascular: riesgo relativo 1.41 1
  • Mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, particularmente en mujeres que inician terapia años después de la menopausia 1

Consideraciones con Testosterona

  • Los preparados tópicos de testosterona conllevan riesgo significativo de exposición secundaria a otras personas, causando virilización e hiperandrogenismo 4
  • La testosterona puede aumentar el riesgo de eritrocitosis 4
  • Los pellets de testosterona son formulaciones compuestas que no están aprobadas por la FDA, con preocupaciones sobre calidad y potencia 4

Recomendación Específica sobre Prometrium

SÍ, debe añadir Prometrium (progesterona micronizada) si tiene útero intacto, siguiendo estos parámetros:

  • Régimen secuencial: Progesterona por 10-12 días cada mes para protección endometrial 1, 2
  • Régimen continuo: Progesterona diaria junto con estrógeno continuo también es efectivo 2
  • Sin útero (histerectomía previa): No necesita progesterona 2, 5

Advertencias sobre Progestinas

  • Las progestinas NO están recomendadas por la Endocrine Society para mujeres transgénero debido al riesgo de cáncer de mama, tromboembolismo y accidente cerebrovascular en mujeres posmenopáusicas 1
  • Sin embargo, para mujeres con útero usando estrógeno, la protección endometrial con progesterona es obligatoria y supera estos riesgos 1, 2

Monitoreo Requerido

  • Exámenes mamarios regulares y mamografías según edad y factores de riesgo 6, 2
  • Vigilancia clínica para sangrado genital anormal persistente o recurrente, con muestreo endometrial cuando esté indicado 6
  • Monitoreo de presión arterial regularmente 2
  • Evaluación de factores de riesgo trombótico antes de iniciar terapia 6

La decisión de usar terapia hormonal debe considerar que los riesgos de cáncer de mama y eventos cardiovasculares son reales y aumentan con la duración del uso, pero el riesgo de cáncer endometrial con estrógeno sin oposición es aún más significativo y completamente prevenible con progesterona.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Hormone replacement therapy and the risk of breast cancer.

Nature reviews. Clinical oncology, 2011

Guideline

Adverse Effects of Bioidentical Hormones

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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