Urinsedimentfynd vid myelom med njurpåverkan
Vid myelom med njurpåverkan ses karakteristiska "myelomcasts" (ljuskedjegips) i urinsedimentet - dessa har ett vaxartat till granulärt utseende omgivet av reaktiva, syncytiala jätteceller med ibland inbäddade njurceller i gipsmatrixen. 1
Specifika mikroskopiska fynd
Myelomcasts (ljuskedjegips)
- Klassiska myelomcasts är cirka 30 μm i diameter och kan identifieras med H/E-färgning och immunfluorescensmikroskopi 2
- En mindre variant på cirka 20 μm i diameter har också beskrivits 2
- Gipsen karakteriseras av en vaxartad till granulär matrix omgiven av reaktiva, syncytiala jätteceller med ibland inbäddade njurceller 1
- Kristallina ljuskedjegips kan observeras i urinsedimentet hos vissa patienter, vilket ger diagnostisk information om den underliggande njurskadan 3
Associerade sedimentfynd
- 100% av patienter med myelomcasts har även andra patologiska gips i urinen 1
- Tecken på tubulär skada ses hos alla patienter med myelomcast-bildning 1
- Bevis för ischemisk nekros förekommer hos 5 av 6 patienter (83%) med myelomcasts 1
Klinisk korrelation
Förekomst och njurfunktion
- Myelomcasts observeras hos 67% av myelompatienter med njursvikt, men inte hos patienter med normal njurfunktion 1
- Totalt ses myelomcasts hos cirka 20% av alla myelompatienter 1
Associerade laboratorieförändringar
Patienter med myelomcasts i urinsedimentet har signifikant högre förekomst av:
- Bence Jones-proteinuri: 100% jämfört med 35% hos de utan casts 1
- Hyperkalcemi: 50% jämfört med 8% 1
- Hyperurikemi: 50% jämfört med 4% 1
- Kliniska tecken på njursjukdom: 100% jämfört med 13% 1
Patofysiologisk mekanism
- Överproducerade monoklonala fria lätta kedjor interagerar med Tamm-Horsfall-protein i Henles slynga för att bilda ljuskedjegips som obstruerar njurtubuli 4, 5
- Gipsen orsakar tubulär ruptur som inducerar ett immunsvar som ytterligare skadar tubuli 4
- Proteomanalys visar att gipsen innehåller inte bara lätta kedjor utan även histoner (såsom H2B) och katepsin B 2
- Uromodulin är inte detekterbart i uringips hos alla patienter med ljuskedjegips-nefropati 2
Diagnostisk betydelse
- Urinsedimentanalys kan fungera som en "flytande njurbiopsi" och ge icke-invasiv diagnostisk information om den underliggande ljuskejerelaterade lesionen 3
- Fynd av kristallina casts i urinsedimentet korrelerar med njurbiopsi som visar akut tubulär skada med ljuskedjekristallcasts både inom tubulära lumen och i njurtubulära epitelcellers cytoplasma 3
- Cytodiagnostisk urinanalys är värdefull för att skilja myelom-njure från andra orsaker till njursvikt hos myelompatienter 1
Viktiga fallgropar
- Urinets fysikalisk-kemiska bestämningar kan inte tillförlitligt skilja patienter med och utan myelomcasts - mikroskopisk undersökning är nödvändig 1
- Lambda lätta kedjor uppvisar predominant dimeriserade former (ratio 2.12 ± 0.75) medan kappa lätta kedjor är predominant monomera (ratio 0.64 ± 0.47), vilket kan påverka dialyserbarhet 2