What is the dosing regimen for semaglutide (Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist) in the treatment of type 2 diabetes and chronic weight management?

Posología de Semaglutida

Para diabetes tipo 2, iniciar semaglutida subcutánea a 0.25 mg una vez por semana durante 4 semanas, luego aumentar a 0.5 mg semanalmente, con posibilidad de escalar hasta 1.0 mg (o 2.0 mg si se requiere mayor control glucémico) según la respuesta clínica. 1, 2, 3

Esquema de Dosificación para Diabetes Tipo 2

Dosis Inicial y Titulación

• Iniciar con 0.25 mg subcutánea una vez por semana durante 4 semanas como dosis de inicio para minimizar efectos gastrointestinales 4, 1, 2, 3
• Después de 4 semanas, aumentar a 0.5 mg una vez por semana como dosis de mantenimiento estándar 1, 2, 3
• Si se necesita mayor control glucémico, escalar a 1.0 mg semanalmente después de al menos 4 semanas con 0.5 mg 4, 1, 2, 3
• Para pacientes que requieren intensificación adicional, está disponible la dosis de 2.0 mg semanalmente después de al menos 4 semanas con 1.0 mg 1, 5

La titulación gradual es crítica: el protocolo de escalamiento lento reduce significativamente la incidencia de náuseas y otros efectos gastrointestinales que son la causa principal de discontinuación del tratamiento 4, 1.

Dosis Máximas Aprobadas

• Para control glucémico en diabetes tipo 2: 2.0 mg una vez por semana 1
• Para manejo crónico de peso en adultos con IMC ≥30 kg/m² o IMC ≥27 kg/m² con al menos una comorbilidad relacionada con el peso: 2.4 mg una vez por semana 1, 2

Administración

• Administrar una vez por semana en cualquier momento del día, con o sin alimentos 1, 2
• Inyectar subcutáneamente en abdomen, muslo o parte superior del brazo 1, 2
• La exposición es similar independientemente del sitio de inyección utilizado 3, 6

Ajustes en Poblaciones Especiales

Insuficiencia Renal

• No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado, incluyendo enfermedad renal terminal 1, 2, 3
• La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de semaglutida de manera clínicamente relevante 3, 6

Insuficiencia Hepática

• No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática 3

Peso Corporal

• Aunque la exposición de semaglutida disminuye con el aumento del peso corporal, las dosis de 0.5 mg y 1.0 mg proporcionan exposición sistémica adecuada en el rango de peso de 40-198 kg evaluado en ensayos clínicos 3
• No se requieren ajustes de dosis basados en el peso 6

Edad, Sexo, Raza y Etnia

• No se requieren ajustes de dosis basados en edad, sexo, raza o etnia 3, 6

Eficacia Clínica Demostrada

Control Glucémico

• Semaglutida 1.0 mg reduce la HbA1c en aproximadamente 1.6% comparado con 0.5% con sitagliptina 7
• Semaglutida 2.0 mg proporciona reducción adicional de HbA1c de -0.23 puntos porcentuales comparado con 1.0 mg 5

Pérdida de Peso

• Semaglutida 1.0 mg resulta en pérdida de peso de aproximadamente 6.1 kg comparado con 1.9 kg con sitagliptina 7
• Para manejo de peso, semaglutida 2.4 mg resulta en aproximadamente 9.6% de pérdida de peso corporal total comparado con 3.4% con placebo 1

Beneficios Cardiovasculares

• En pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida o alto riesgo cardiovascular, semaglutida reduce significativamente eventos cardiovasculares mayores 4, 2
• En SUSTAIN-6, semaglutida redujo el resultado primario (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal) con HR 0.74 (IC 95% 0.58-0.95) 4

Contraindicaciones y Precauciones

Contraindicaciones Absolutas

• Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides 4, 1
• Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) 4, 1
• Embarazo o lactancia 4
• Reacción de hipersensibilidad grave previa al fármaco 4

Monitoreo y Precauciones

• Monitorear para pancreatitis: discontinuar si se sospecha y no reiniciar si se confirma 4, 1
• Vigilar enfermedad de vesícula biliar 1
• Riesgo aumentado de hipoglucemia cuando se usa con insulina o sulfonilureas: considerar reducción de dosis de estos agentes 4, 1
• Evaluación clínica al menos mensualmente durante los primeros 3 meses y al menos trimestralmente después 2

Efectos Adversos Comunes

• Los trastornos gastrointestinales son los efectos adversos más frecuentes, principalmente náuseas (18% con semaglutida vs 7% con placebo) y diarrea (13% vs 7%) 4, 7
• La discontinuación del tratamiento por eventos adversos ocurre en 8-10% de los pacientes, principalmente por síntomas gastrointestinales 4, 7
• La titulación lenta del protocolo de dosificación minimiza estos efectos 4, 1

Consideraciones de Tratamiento a Largo Plazo

• La recuperación de peso ocurre después de la discontinuación de semaglutida, sugiriendo que el uso a largo plazo es necesario para beneficio sostenido 2
• La respuesta temprana (típicamente >5% de pérdida de peso después de 3 meses) predice resultados a largo plazo 2
• El estado estable de exposición se alcanza después de 4-5 semanas de administración semanal 3
• Con una vida media de eliminación de aproximadamente 1 semana, semaglutida estará presente en la circulación durante aproximadamente 5 semanas después de la última dosis 3