What is the role of levodropropizine (antitussive) in cough management?

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Levodropropizina como Antitusivo: Evidencia y Recomendaciones

La levodropropizina es un antitusivo periférico altamente efectivo para la bronquitis crónica y aguda, con aproximadamente 75% de supresión de la tos y un perfil de seguridad superior a los opioides, aunque no está aprobada en Estados Unidos. 1

Mecanismo de Acción y Clasificación

La levodropropizina actúa como un supresor antitusivo de acción periférica, lo que significa que:

  • Actúa sobre los elementos sensoriales que contribuyen a la tos, específicamente mediante la activación de fibras C aferentes sensoriales que inhiben reflexivamente la tos 1
  • No penetra el sistema nervioso central de manera apreciable, evitando el potencial sedante asociado con antitusivos de acción central como los opioides 1
  • No causa depresión respiratoria, a diferencia de los opioides que pueden afectar el centro respiratorio 2

Eficacia Clínica por Condición

Bronquitis Crónica y Aguda (Recomendación Grado A)

Las guías del American College of Chest Physicians recomiendan la levodropropizina para el alivio sintomático a corto plazo de la tos en bronquitis crónica o aguda (Nivel de evidencia: bueno; beneficio: sustancial; grado de recomendación: A) 1

  • Reduce la tos en aproximadamente 75% en pacientes con bronquitis crónica o aguda 1
  • Efectiva en 80% de los pacientes, con reducción de frecuencia de tos de 33-51% en respondedores 3
  • Reduce significativamente la severidad de la tos y los despertares nocturnos 4

EPOC

  • Moguisteína (fármaco similar) ha demostrado actividad en EPOC, sugiriendo que los antitusivos periféricos son efectivos en esta población 1

Cáncer de Pulmón

  • Tan efectiva como la dihidrocodeína para suprimir la tos en cáncer de pulmón 1
  • Somnolencia significativamente menor que dihidrocodeína (8% vs 22%), con perfil riesgo/beneficio más favorable 1

Infecciones Respiratorias Altas (NO Recomendada)

Los antitusivos periféricos tienen eficacia limitada en infecciones respiratorias altas y NO están recomendados (Nivel de evidencia: bueno; beneficio: ninguno; grado de recomendación: D) 1

  • La eficacia está restringida a tos nocturna con magnitud de supresión limitada 1

Comparación con Otros Antitusivos

Versus Opioides (Codeína, Dihidrocodeína)

  • Eficacia comparable o superior en reducir frecuencia y severidad de tos 4, 5
  • Perfil de seguridad superior: sin sedación significativa, sin depresión respiratoria, sin efectos sobre el centro respiratorio 1, 2
  • Mejor tolerabilidad: menos somnolencia, constipación y cefalea comparado con codeína 1, 6
  • No afecta la respuesta ventilatoria al CO2, a diferencia de la dihidrocodeína 2

Versus Dextrometorfano

  • Meta-análisis demuestra superioridad estadísticamente significativa de levodropropizina versus dextrometorfano (p = 0.0015) 4

Evidencia de Calidad

Meta-análisis (2015)

Un meta-análisis de 7 estudios clínicos con 1,178 pacientes demostró:

  • Diferencia altamente significativa en eficacia antitusiva a favor de levodropropizina versus controles (p = 0.0015) 4
  • Reducción significativa en intensidad, frecuencia de tos y despertares nocturnos 4
  • Heterogeneidad no significativa (p = 0.0534), indicando consistencia de resultados 4

Limitaciones de la Evidencia

  • Revisión sistemática (2011) identificó limitaciones metodológicas en estudios primarios con alto riesgo de sesgo 5
  • Se necesita investigación mejor diseñada para fortalecer la evidencia 5
  • Sin embargo, las guías ACCP consideran el nivel de evidencia como "bueno" para bronquitis 1

Consideraciones Prácticas Importantes

Disponibilidad

  • NO está aprobada para uso en Estados Unidos 1
  • Disponible en otros países, típicamente en gotas o jarabe

Dosificación Típica

  • 75 mg tres veces al día en adultos 1
  • 180 mg/día total en estudios recientes 6

Perfil de Seguridad

  • Generalmente muy bien tolerada con efectos adversos leves en solo 3% de pacientes 3
  • Sin efectos sedantes significativos 1
  • Sin depresión respiratoria 2

Algoritmo de Decisión

Para bronquitis crónica o aguda con tos sintomática:

  1. Considerar levodropropizina como primera línea si está disponible (Grado A) 1
  2. Si no disponible, usar codeína o dextrometorfano (Grado B para bronquitis crónica) 1

Para infecciones respiratorias altas:

  1. NO usar levodropropizina (Grado D) 1
  2. Considerar otras medidas no farmacológicas

Para cáncer de pulmón con tos refractaria:

  1. Levodropropizina es opción efectiva con mejor tolerabilidad que opioides 1
  2. Si no disponible, usar opioides como codeína o hidrocodona 1

Advertencias Clave

  • No confundir eficacia en bronquitis con eficacia en infecciones respiratorias altas: la evidencia es clara que no funciona bien en esta última condición 1
  • La disponibilidad geográfica limita su uso: no disponible en EE.UU. 1
  • Aunque la evidencia tiene limitaciones metodológicas, las guías ACCP la respaldan con recomendación Grado A para bronquitis 1, 5

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