Diagnostic Biologique du Syndrome de Cushing
Le diagnostic biologique du syndrome de Cushing nécessite 2-3 tests de dépistage de première ligne pour confirmer l'hypercortisolisme, suivis de tests pour déterminer l'étiologie ACTH-dépendante ou ACTH-indépendante. 1, 2
Tests de Dépistage de Première Ligne
Approche Initiale Selon la Suspicion Clinique
Pour une suspicion clinique intermédiaire à élevée, effectuez 2-3 des tests suivants :
Cortisol salivaire nocturne (LNSC) : Sensibilité de 95% et spécificité de 100%, avec au moins 2-3 échantillons collectés sur des jours consécutifs 3
- Basé sur la perte du nadir circadien normal de sécrétion de cortisol 4
- Particulièrement utile pour la surveillance longitudinale du syndrome de Cushing cyclique 4
- Prélèvement à l'heure habituelle du coucher plutôt qu'à minuit pour réduire les faux positifs 4
- Ne pas effectuer chez les travailleurs de nuit avec perturbation du cycle jour/nuit 4
Cortisol libre urinaire des 24 heures (UFC) : Sensibilité de 89-95% et spécificité de 98-100%, avec 2-3 échantillons pour tenir compte de la variabilité 2, 3
- Mesure la production globale de cortisol biodisponible 4
Test de freinage à la dexaméthasone 1 mg overnight (DST) : Sensibilité de 95% et spécificité de 90% 2
- Cortisol sérique <1,8 μg/dL (50 nmol/L) à 8h du matin après 1 mg de dexaméthasone entre 23h et minuit indique une réponse normale 4, 3
- Un résultat négatif exclut fortement le syndrome de Cushing 4
- Moins utile chez les femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes 3
- Mesurer les niveaux de dexaméthasone avec le cortisol améliore l'interprétabilité du test 1, 3
Pour une suspicion clinique faible, commencez par le cortisol salivaire nocturne car il est plus facile pour l'observance du patient. 1, 3
Confirmation du Diagnostic
- Si un test est anormal, répétez 1-2 tests de dépistage pour confirmer 1, 3
- Si tous les tests sont normaux, le syndrome de Cushing est peu probable 3
- La sensibilité de tous les tests est supérieure à 90%, avec les taux les plus élevés pour le DST et le LNSC 4
Détermination de l'Étiologie
ACTH Plasmatique Matinale
Mesurez l'ACTH plasmatique matinale pour différencier les causes ACTH-dépendantes des causes ACTH-indépendantes (sensibilité de 80% et spécificité de 90%) 2, 3 :
ACTH normale/élevée (>5 ng/L ou >1 pmol/L) : Syndrome de Cushing ACTH-dépendant 3
ACTH basse/indétectable : Syndrome de Cushing ACTH-indépendant 3
Tests Complémentaires pour Syndrome de Cushing ACTH-Dépendant
IRM hypophysaire : Sensibilité de 63% et spécificité de 92% pour détecter un adénome hypophysaire 1, 2
Test de stimulation au CRH : Une augmentation ≥20% du cortisol par rapport à la valeur de base soutient une origine hypophysaire 3
Cathétérisme des sinus pétreux inférieurs bilatéral (BIPSS) : Critères diagnostiques avec sensibilité de 100% 1 :
- Ratio ACTH central/périphérique ≥2:1 avant stimulation
- Ratio ≥3:1 après stimulation
Considérations Spéciales et Pièges à Éviter
États Pseudo-Cushing (Faux Positifs)
Considérez les faux positifs dans les conditions suivantes : 1, 3
- Obésité sévère
- Diabète non contrôlé
- Dépression
- Alcoolisme
- Grossesse
Syndrome de Cushing Cyclique
- Envisagez le syndrome de Cushing cyclique en cas de résultats incohérents 3
- Les LNSC multiples, périodiques et séquentiels sont particulièrement utiles pour distinguer les patients présentant des semaines à des mois de sécrétion normale de cortisol entrecoupés d'épisodes d'excès de cortisol 4
Populations Spéciales
Chez les enfants et adolescents, ne dépistez que si la prise de poids est inexplicable et combinée soit à une diminution du score d'écart-type de taille soit à une vélocité de croissance réduite 3