What statistical test should be used to determine if the average age of patients with Huntington's disease differs according to the number of CAG (Cytosine-Adenine-Guanine) repeats?

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Prueba Estadística Apropiada para Comparar Edad Promedio según Categorías de Repetidos CAG

La Dra. Pinto debería utilizar ANOVA de una vía para este análisis, ya que está comparando una variable continua (edad promedio) entre tres grupos independientes categorizados por número de repetidos CAG.

Justificación del Análisis Estadístico

Estructura del Diseño de Investigación

  • Variable dependiente: Edad de los pacientes (continua, expresada en años ± desviación estándar)
  • Variable independiente: Número de repetidos CAG categorizado en tres grupos ("35 o menos", "36-39", "40 o más")
  • Objetivo: Determinar si existen diferencias significativas en la edad promedio entre estos tres grupos independientes

Por Qué ANOVA de Una Vía es la Prueba Correcta

ANOVA de una vía es el método estadístico apropiado cuando se compara una variable continua entre tres o más grupos independientes. En este caso específico:

  • Se está evaluando un solo factor (número de repetidos CAG) con tres niveles categóricos
  • La variable de resultado (edad) es continua y normalmente distribuida (expresada como media ± DE)
  • Los grupos son mutuamente excluyentes e independientes entre sí

Relevancia Clínica de las Categorías CAG

Las categorías seleccionadas por la Dra. Pinto tienen fundamento genético establecido 1:

  • ≤35 repetidos: Alelos normales o con inestabilidad meiótica que no se asocian convincentemente con fenotipo HD 1
  • 36-39 repetidos: Alelos con penetrancia reducida, donde la enfermedad puede o no manifestarse durante la vida normal 1
  • ≥40 repetidos: Alelos con penetrancia completa que invariablemente causan HD 1

Descarte de Otras Opciones

ANOVA de dos vías requeriría dos factores independientes (por ejemplo, repetidos CAG Y sexo), lo cual no es el caso en este estudio 1.

ANOVA por bloques se utiliza cuando existe una variable de bloqueo para controlar variabilidad conocida, lo cual no se menciona en el diseño 1.

t de Student de dos vías no existe como prueba estadística válida; la prueba t solo compara dos grupos, no tres 1.

Consideraciones Adicionales para el Análisis

Supuestos que Deben Verificarse

  • Normalidad: La edad debe seguir distribución normal en cada grupo (verificable con prueba de Shapiro-Wilk)
  • Homogeneidad de varianzas: Las varianzas entre grupos deben ser similares (prueba de Levene)
  • Independencia: Las observaciones entre grupos deben ser independientes

Análisis Post-Hoc

Si ANOVA detecta diferencias significativas (p < 0.05), se requieren pruebas post-hoc (como Tukey HSD o Bonferroni) para identificar específicamente qué pares de grupos difieren entre sí, dado que existen tres comparaciones posibles (35 o menos vs 36-39; 35 o menos vs 40+; 36-39 vs 40+).

Relevancia Clínica del Análisis

Este análisis es particularmente importante porque existe correlación inversa bien establecida entre número de repetidos CAG y edad de inicio de manifestaciones motoras en HD 2, 3, 4. Los pacientes con mayor número de repetidos típicamente presentan inicio más temprano, incluyendo formas juveniles con ≥60 repetidos que se manifiestan antes de los 20 años 1.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Late-onset Huntington's disease with 40-42 CAG expansion.

Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 2020

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