What is Mesalazine (Mesalamine)?

¿Qué es la Mesalazina?

La mesalazina (también conocida como 5-aminosalicílico o 5-ASA, y llamada "mesalamine" en Estados Unidos) es un medicamento antiinflamatorio que constituye el tratamiento de primera línea para la colitis ulcerosa leve a moderada y tiene un papel más limitado en la enfermedad de Crohn. 1

Composición y Mecanismo de Acción

• La mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina, pero sin el portador de sulfapiridina que causa la mayoría de los efectos adversos 1, 2
• Actúa sobre las células epiteliales intestinales mediante múltiples mecanismos para moderar la liberación de mediadores lipídicos, citoquinas y especies reactivas de oxígeno 1
• Químicamente es el ácido 5-amino-2-hidroxibenzoico con fórmula empírica C7H7NO3 y peso molecular de 153.14 3

Formulaciones Disponibles

La mesalazina se presenta en diferentes formulaciones diseñadas para liberar el medicamento en distintas partes del intestino 1:

Formulaciones orales:

• Liberación dependiente de pH/recubierta con resina (Asacol, Salofalk, Ipocol, Mesren) 1
• Liberación controlada por tiempo (Pentasa) - microgránulos recubiertos con etilcelulosa que liberan mesalazina de manera dependiente de difusión en intestino delgado y grueso 1, 4
• Liberación mediante moléculas portadoras - divididas por enzimas bacterianas en el intestino grueso: sulfasalazina (Salazopyrin), olsalazina (Dipentum), balsalazida (Colazide) 1

Formulaciones tópicas:

• Enemas líquidos o de espuma 1
• Supositorios 1, 5

Indicaciones Principales

Colitis Ulcerosa

Para mantener la remisión:

• La mesalazina es altamente efectiva para mantener la remisión en colitis ulcerosa 1
• Es tolerada por el 80% de los pacientes que no toleran sulfasalazina 1
• La terapia de mantenimiento puede reducir el riesgo de cáncer colorrectal hasta en un 75% (OR 0.25, IC 0.13 a 0.48), favoreciendo el tratamiento a largo plazo en colitis ulcerosa extensa 1

Para enfermedad activa leve a moderada:

• Dosis altas de mesalazina (4 g/día) son más efectivas que placebo para inducir remisión 1
• En un metaanálisis de 19 ensayos con 2032 pacientes, la mesalazina fue más de dos veces más efectiva que placebo (OR 0.39; IC 0.29 a 0.52) 1
• Para colitis ulcerosa, dosis >3 g/día se asocian con mayor mejoría clínica 1
• La terapia combinada (mesalazina tópica 1g diaria más mesalazina oral) es más efectiva que cualquiera de los dos tratamientos solos para enfermedad distal 6, 5

Para proctitis:

• El supositorio de mesalazina 1 gramo una vez al día es el tratamiento inicial preferido para proctitis leve a moderada 5
• Los supositorios son superiores a placebo con un riesgo relativo agrupado de 0.44 (IC 95% 0.34-0.56) 5
• La mesalazina tópica es más efectiva que los esteroides tópicos para inducir remisión 5

Enfermedad de Crohn

El papel de la mesalazina en la enfermedad de Crohn es mucho más limitado:

• Para enfermedad ileocolónica leve, mesalazina en dosis altas (4 g/día) puede ser suficiente como terapia inicial 1, 6
• La mesalazina es menos efectiva para mantener la remisión en enfermedad de Crohn comparada con colitis ulcerosa 1
• Mesalazina ≥2 g/día reduce la recaída después de cirugía (NNT = 8), especialmente después de resección de intestino delgado (reducción del 40% a los 18 meses) 1
• En ileocolitis de Crohn activa, un metaanálisis de tres ensayos controlados con placebo de Pentasa 4 g diarios durante 16 semanas mostró reducción del CDAI, aunque la significancia clínica no es clara 1
• La evidencia acumulada sugiere un papel mucho más limitado para mesalazina en enfermedad de Crohn, y tratamientos alternativos son generalmente más apropiados 7, 8

Dosificación

Colitis ulcerosa:

• Mantenimiento: 2-4 g/día oral 1, 6
• Enfermedad activa: 4 g/día para mejor eficacia 1
• Proctitis: supositorio de 1 g una vez al día 5
• Enemas: 1-4 g una vez al día 3, 2

Enfermedad de Crohn:

• Enfermedad ileocolónica leve: 4 g/día 1, 6
• Prevención post-quirúrgica: ≥2 g/día 1

Efectos Adversos

La mesalazina es generalmente bien tolerada:

• La intolerancia a mesalazina ocurre en hasta el 15% de los pacientes 1
• Los efectos adversos más comunes incluyen: diarrea (3%), cefalea (2%), náuseas (2%) y erupción cutánea (1%) 1
• Una revisión sistemática confirmó que los agentes 5-ASA son seguros, con eventos adversos similares a placebo 1
• Advertencia importante: La intolerancia aguda en 3% puede simular un brote de colitis, incluyendo diarrea sanguinolenta - la recurrencia con la reexposición proporciona la clave diagnóstica 1, 9
• El deterioro renal (incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico) es raro 1
• La diarrea como efecto secundario puede empeorar con dosis crecientes del medicamento y ocasionalmente puede intensificar la colitis 9

Consideraciones Clínicas Importantes

Ventajas sobre sulfasalazina:

• Mejor tolerabilidad - 80% de los pacientes que no toleran sulfasalazina pueden tolerar mesalazina 1
• Menos efectos adversos relacionados con el componente de sulfapiridina 1, 2
• Todas las formulaciones de mesalazina muestran eficacia comparable a sulfasalazina 1

Factores que influyen en la elección:

• La eficacia puede depender más de la adherencia a la dosis prescrita que del sistema de liberación 1
• La dosificación dos veces al día se asocia con mejor cumplimiento 1
• Si el sistema de liberación se considera importante, el medicamento debe adaptarse al sitio de la enfermedad 1

Trampa común a evitar:

• No reconocer la diarrea inducida por mesalazina, que puede confundirse con un brote de la enfermedad 9
• El reconocimiento del problema requiere análisis de síntomas después de una historia clínica cuidadosa 9
• Cambiar el régimen terapéutico o descontinuar el medicamento generalmente es necesario para revertir este efecto secundario potencialmente debilitante 9