Hidroclorotiazida y Hipercalcemia
Sí, la hidroclorotiazida puede producir hipercalcemia, aunque generalmente es leve y ocurre principalmente en pacientes con factores de riesgo subyacentes como hiperparatiroidismo no diagnosticado o uso concomitante de suplementos de calcio. 1
Mecanismo y Evidencia de Hipercalcemia
La hidroclorotiazida reduce la excreción urinaria de calcio al aumentar su reabsorción tubular renal, lo que puede elevar los niveles séricos de calcio 2, 3. Este efecto hipocalciúrico es bien documentado:
- Reducción de calciuria: La hidroclorotiazida disminuye significativamente la excreción urinaria de calcio (reducción promedio de 122 mg/24h) sin alterar la respuesta renal a la hormona paratiroidea 2
- Aumento del calcio sérico: Un estudio demostró que una dosis única de 50 mg de hidroclorotiazida aumenta tanto el calcio total como el calcio ionizado sérico 3
- Efecto dosis-dependiente: Dosis mayores de 0.4 mg/kg/día reducen la calciuria en 42% comparado con valores basales 4
Advertencias de la FDA y Guías Clínicas
La etiqueta de la FDA específicamente advierte sobre hipercalcemia e hipofosfatemia asociadas con el uso prolongado de tiazidas 1:
- Se han observado cambios patológicos en las glándulas paratiroides con hipercalcemia e hipofosfatemia en algunos pacientes con terapia prolongada de tiazidas 1
- La excreción de calcio disminuye con las tiazidas 1
- Las guías de hipertensión recomiendan monitorear los niveles séricos de potasio y calcio 5
Casos Clínicos Severos
Aunque la hipercalcemia inducida por tiazidas suele ser leve, se han reportado casos severos:
- Caso extremo: Se reportó un caso de hipercalcemia severa de 19.8 mg/dL (el más severo documentado) causada por tiazidas, presentándose con dolor abdominal y alteración del estado mental 6
- Este caso enfatiza que la hipercalcemia puede ser potencialmente grave, especialmente en pacientes que toman suplementos de calcio concomitantemente 6
Poblaciones de Riesgo
La hipercalcemia es más probable en:
- Pacientes con hiperparatiroidismo primario no diagnosticado (las tiazidas pueden desenmascarar esta condición) 1
- Pacientes que toman suplementos de calcio o vitamina D 6
- Uso prolongado de tiazidas 1
- Pacientes con enfermedad paratiroidea subyacente 1
Recomendaciones de Monitoreo
Los electrolitos séricos, incluyendo calcio, deben monitorearse periódicamente en pacientes que reciben hidroclorotiazida 1:
- Monitoreo especialmente importante en las primeras semanas de tratamiento y durante terapia prolongada 1
- Pacientes con suplementos de calcio requieren vigilancia más frecuente 6
- Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas de función paratiroidea 1
Manejo Clínico
Cuando se detecta hipercalcemia:
- Suspender la hidroclorotiazida es el primer paso 6
- Hidratación adecuada 6
- Descontinuar suplementos de calcio o vitamina D si están presentes 6
- Investigar causas subyacentes como hiperparatiroidismo primario 1
Contexto Clínico Importante
A pesar del riesgo de hipercalcemia, la hidroclorotiazida se usa terapéuticamente para reducir la calciuria en condiciones como hipercalciuria idiopática, enfermedad de Dent, e hipocalcemia hipercalciúrica por mutaciones del receptor sensor de calcio 5, 7, 4. En estos contextos específicos, el efecto hipocalciúrico es beneficioso y se monitorea cuidadosamente.