¿Se puede combinar ceftazidima-avibactam con metronidazol?
Sí, ceftazidima-avibactam debe combinarse con metronidazol para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas debido a su actividad limitada contra bacterias anaerobias, especialmente especies de Bacteroides. 1
Indicaciones para la Combinación
La combinación de ceftazidima-avibactam con metronidazol está específicamente aprobada y recomendada para:
- Infecciones intraabdominales complicadas (cIAI): Esta es la indicación principal donde la combinación es obligatoria 2
- La FDA aprueba explícitamente ceftazidima-avibactam 2.5 g IV cada 8 horas en combinación con metronidazol 500 mg IV cada 8 horas para cIAI 2
- La duración del tratamiento es de 5 a 14 días para infecciones intraabdominales complicadas 2
Justificación Microbiológica
La necesidad de añadir metronidazol se debe a que avibactam no mejora la actividad de ceftazidima contra anaerobios:
- Ceftazidima-avibactam tiene actividad limitada contra algunas especies de Bacteroides 1
- Avibactam no mejora la actividad contra la mayoría de bacilos gramnegativos anaerobios 3
- Las infecciones intraabdominales son típicamente polimicrobianas e incluyen anaerobios que requieren cobertura específica 1
Evidencia Clínica
Los estudios clínicos fase II y III han demostrado la eficacia de esta combinación:
- En un ensayo fase II, ceftazidima-avibactam más metronidazol logró una tasa de respuesta clínica favorable del 91.2% en pacientes con cIAI, comparable al 93.4% con meropenem 4
- La combinación fue bien tolerada con un perfil de seguridad similar al comparador 4
- Los ensayos clínicos utilizaron metronidazol 500 mg IV cada 8 horas en combinación con ceftazidima-avibactam 5, 4
Recomendaciones de Guías Internacionales
Las guías de consenso internacional respaldan firmemente esta combinación:
- WSES 2016: Establece que ceftazidima-avibactam debe combinarse con metronidazol para IAI complicadas debido a la actividad limitada contra Bacteroides spp. 1
- Guías de Taiwan 2022: Recomiendan ceftazidima-avibactam 2.5 g cada 8 horas más metronidazol 500 mg cada 6 horas para infecciones intraabdominales complicadas por CRE 1
Consideraciones Importantes
Situaciones donde NO se requiere metronidazol:
- Infecciones del tracto urinario complicadas: ceftazidima-avibactam se usa como monoterapia 2
- Neumonía nosocomial/asociada a ventilador: ceftazidima-avibactam como monoterapia 2
- Infecciones del torrente sanguíneo por enterobacterias resistentes a carbapenémicos: generalmente monoterapia 1
Advertencias sobre compatibilidad:
- La infusión de metronidazol debe administrarse por separado de ceftazidima-avibactam 2, 4
- Ambos agentes se administran cada 8 horas, facilitando la sincronización del tratamiento 2
- Se requiere ajuste de dosis de ceftazidima-avibactam en insuficiencia renal (ClCr ≤50 mL/min), pero metronidazol generalmente no requiere ajuste 2
Contexto de Resistencia
Esta combinación es particularmente valiosa para: