Mecanismo de Acción del Alprostadil
El alprostadil (prostaglandina E1 sintética) actúa como vasodilatador mediante la relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso y el aumento del diámetro de las arterias cavernosas, lo que resulta en la inducción de la erección. 1, 2
Farmacología Molecular y Celular
El alprostadil es un lípido ácido sintético idéntico a la prostaglandina E1 natural que produce múltiples efectos farmacológicos, siendo la vasodilatación el más relevante para el tratamiento de la disfunción eréctil 1
El mecanismo primario consiste en la relajación directa del músculo liso trabecular del cuerpo cavernoso, permitiendo el llenado de los espacios sinusoidales con sangre arterial 2
Simultáneamente, el alprostadil aumenta el diámetro de las arterias cavernosas, incrementando el flujo sanguíneo hacia el tejido eréctil 2
Efectos Hemodinámicos Sistémicos
A dosis intravenosas de 1 a 10 microgramos por kilogramo de peso corporal, el alprostadil reduce la presión arterial en mamíferos mediante la disminución de la resistencia vascular periférica 1
La reducción de la presión arterial se acompaña de aumentos reflejos en el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca 1
El alprostadil también inhibe la agregación plaquetaria y estimula el músculo liso intestinal y uterino, aunque estos efectos son menos relevantes para su uso en disfunción eréctil 1
Farmacocinética y Metabolismo
El alprostadil se metaboliza extremadamente rápido: hasta el 80% del fármaco circulante puede metabolizarse en un solo paso por los pulmones, principalmente mediante β- y ω-oxidación 1
Cuando se administra por vía intracavernosa, el alprostadil se metaboliza localmente o se elimina rápidamente del pene hacia la circulación sistémica, donde es extensamente metabolizado por los pulmones 2
Los metabolitos se excretan principalmente por el riñón, y la excreción es esencialmente completa dentro de las 24 horas posteriores a la administración 1
No se ha encontrado alprostadil sin cambios en la orina, y no hay evidencia de retención tisular del fármaco o sus metabolitos 1
Efectos a Largo Plazo
- Los estudios sugieren que el uso prolongado de alprostadil intracavernoso puede aumentar el flujo sanguíneo peneano, aunque la relevancia clínica de este hallazgo aún no se conoce completamente 2
Consideración Clínica Importante
Debido a su rápido metabolismo, el alprostadil debe infundirse continuamente cuando se usa por vía intravenosa para mantener efectos sistémicos 1
Para el tratamiento de la disfunción eréctil, las vías intracavernosa, intrauretral y tópica aprovechan la acción local del fármaco antes de su rápida degradación sistémica, minimizando los efectos adversos sistémicos 2, 3