Az SGLT2 gátlók nem csökkentik a májtok feszülést májrákos betegekben
Az SGLT2 gátlók nem ajánlottak májrák kezelésére, és nincs bizonyíték arra, hogy csökkentenék a májtok feszülést májrákos betegek esetén. A rendelkezésre álló irányelvek és kutatások elsősorban a metabolikus diszfunkció-asszociált steatotikus májbetegség (MASLD) és cukorbetegség kezelésére vonatkoznak, nem pedig májrákra 1.
Irányelvek alapján: SGLT2 gátlók szerepe májbetegségekben
MASLD/MASH kezelésében
Az EASL-EASD-EASO 2024-es irányelv egyértelműen kimondja, hogy nincs elegendő bizonyíték az SGLT2 gátlók MASH-célzott terápiás használatára, bár biztonságosak MASLD-ben és használhatók egyéb indikációikra (2-es típusú cukorbetegség, szívelégtelenség, krónikus vesebetegség) 1.
Kontrollált klinikai vizsgálatok máj hisztopatológiai végpontokkal jelenleg nem állnak rendelkezésre 1.
Kisebb vizsgálatok 2-es típusú cukorbetegségben (nem mindegyik MASLD-vel) mérsékelt csökkenést mutattak a máj lipidtartalmában empagliflozinnal és dapagliflozinnal, valamint ALT csökkenést empagliflozinnal 1.
Májcirrhosis esetén
Dekompenzált cirrhosisban (Child-Turcotte-Pugh B vagy C osztály) szenvedő betegeket általában ki kell zárni az onkológiai vizsgálatokból a csökkent gyógyszer-clearance és a megnövekedett DILI (gyógyszer-indukálta májkárosodás) kockázata miatt 1.
A májtok feszülés mérése vibráció elasztográfiával használható a cirrhosis jelenlétének megállapítására és a vizsgálatba való alkalmasság meghatározására 1.
Kutatási adatok májrákban
Preklinikai eredmények
Laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy a canagliflozin gátolja az SGLT2-t expresszáló májrák sejtek (Huh7, HepG2) növekedését in vitro és in vivo, a glikolitikus metabolizmus gátlásán keresztül 2.
Egér modellben a canagliflozin csökkentette a NASH-asszociált hepatocelluláris carcinoma kialakulását 3.
Klinikai megfigyelések
Egy japán adatbázis-tanulmány kimutatta, hogy az SGLT2 gátlók csökkentették a FIB-4 indexet (fibrosis marker) és a nyelőcső varicositas incidenciáját 2-es típusú cukorbetegségben és feltételezett MASLD-ben szenvedő betegekben, de ez nem májrákos populáció volt 4.
Egy SEER-Medicare tanulmány azt találta, hogy az SGLT2 gátló kezelés kezdete javította a hepatocelluláris carcinomás betegek túlélését, akiknek már meglévő 2-es típusú cukorbetegségük volt (HR = 0.68,95% CI = 0.54-0.86), de ez nem a májtok feszülés csökkenésének volt tulajdonítható 5.
Fontos figyelmeztetések
A májtok feszülés csökkenése nem egyenlő a májrák kezeléssel. A rendelkezésre álló adatok nem támasztják alá az SGLT2 gátlók használatát májrák kezelésére 2, 5, 6, 3.
Az SGLT2 gátlók hatékonysága csökken az eGFR csökkenésével, és minimális glükóz-csökkentő hatásuk van eGFR <30 mL/min/1.73 m² alatt 7.
Májrákos betegek gyakran előrehaladott májbetegséggel rendelkeznek, ami befolyásolhatja a gyógyszer farmakokinetikáját és farmakodinámiáját 1.
Gyakorlati ajánlás
Májrákos betegekben az SGLT2 gátlók nem ajánlottak a májtok feszülés csökkentésére. Ha a betegnek 2-es típusú cukorbetegsége, szívelégtelensége vagy krónikus vesebetegsége van, az SGLT2 gátlók biztonságosan használhatók ezekre az indikációkra kompenzált májbetegségben, de nem májrák-specifikus terápiás céllal 1. Dekompenzált cirrhosisban kerülni kell őket 1.