Formação de Imunocomplexos e Doenças Relacionadas
Mecanismo de Formação dos Imunocomplexos
A formação de imunocomplexos ocorre pela união não-covalente de antígenos com anticorpos, sendo um componente normal da resposta imune que visa eliminar antígenos da circulação 1, 2.
- A formação de imunocomplexos é um processo autolimitado, onde tipicamente os menores complexos possíveis são formados nas maiores quantidades 3
- Os imunocomplexos formados com excesso moderado de antígeno são os mais patogênicos, especialmente quando há depuração ineficiente pelo sistema fagocitário mononuclear 1
- A valência antigênica determina o tipo de complexo formado: antígenos oligovalentes com anticorpos bivalentes formam imunocomplexos genuínos 3
Mecanismo Fisiopatológico do Dano Tecidual
Os imunocomplexos circulantes depositam-se nas membranas basais dos tecidos, ativando o complemento e células inflamatórias, resultando em reação inflamatória aguda e dano tecidual 1, 4.
- A hipersensibilidade tipo III (mediada por imunocomplexos) é caracterizada pela deposição de complexos imunes nos tecidos, ativação do complemento, recrutamento de células inflamatórias e lesão tecidual subsequente 4
- As características físico-químicas do imunocomplexo, o estado do sistema reticuloendotelial do hospedeiro e a duração da exposição ao antígeno influenciam a possibilidade de dano tecidual mediado por imunocomplexos 2
- Os imunocomplexos também podem interferir diretamente na resposta imune 1
Principais Doenças Relacionadas
Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
O LES é uma doença autoimune multissistêmica prototípica caracterizada por deposição de imunocomplexos e vasculopatia, podendo afetar qualquer órgão do corpo 5.
- O LES representa uma falha fundamental na tolerância imunológica, levando à produção de autoanticorpos contra componentes nucleares 4
- Os autoanticorpos, especialmente quando formam imunocomplexos, são considerados patogênicos e estão presentes em virtualmente todos os pacientes com LES 5
- Manifestações clínicas incluem: cardiovasculares, dermatológicas, gastrointestinais, imuno-hematológicas, musculoesqueléticas, neuropsiquiátricas, pulmonares e renais 5
- A nefrite lúpica está associada a anticorpos anti-DNA de dupla fita (anti-dsDNA) e anticorpos anti-C1q 5
- Infecções representam 25-50% da mortalidade global, com mais de 20% das hospitalizações sendo devidas a infecções 5
Artrite Reumatoide (AR)
A AR é uma doença autoimune onde as células B desempenham papel em múltiplos sítios do processo autoimune/inflamatório, incluindo produção de fator reumatoide e outros autoanticorpos 6.
- As células B atuam através da apresentação de antígenos, ativação de células T e produção de citocinas pró-inflamatórias 6
- Imunocomplexos circulantes foram detectados em pacientes com AR 1, 7
- Pacientes com AR apresentam marcadores biológicos de inflamação elevados, incluindo IL-6, proteína C-reativa, proteína amiloide sérica, complexo heterodimérico S100 A8/S100 A9, anti-peptídeo citrulinado e fator reumatoide 6
Glomerulonefrites Mediadas por Imunocomplexos
As glomerulonefrites por imunocomplexos resultam da deposição de complexos antígeno-anticorpo, frequentemente no contexto de ativação aberrante do complemento 5.
Causas Infecciosas:
- Virais: hepatite C (incluindo crioglobulinemia mista associada ao HCV), hepatite B 5
- Bacterianas: endocardite, shunt ventriculo-atrial infectado, abscessos viscerais, lepra, meningite meningocócica 5
- Protozoárias/outras: malária, esquistossomose, micoplasma, leishmaniose, filariose, histoplasmose 5
Causas Autoimunes:
- Lúpus eritematoso sistêmico 5
- Síndrome de Sjögren 5
- Artrite reumatoide 5
- Doença mista do tecido conjuntivo 5
Deposição de Imunoglobulina Monoclonal:
- Gamopatias monoclonais devido a distúrbios de células plasmáticas ou células B 5
- Glomerulonefrite fibrilar 5
Outras Doenças Relacionadas
- Vasculite leucocitoclástica cutânea: exemplo de lesão mediada por imunocomplexos 2
- Doença do soro: modelo clássico de doença por imunocomplexos 1, 2, 7
- Coexistência de AR e LES: pacientes podem apresentar características de ambas as doenças, com autoanticorpos característicos (fator reumatoide e anti-DNA de dupla fita) e fenótipos HLA sobrepostos 8
Fatores que Influenciam a Patogenicidade
- Polimorfismos nos genes do MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade) estão associados à maior suscetibilidade ao desenvolvimento de reações autoimunes 4
- Infecções virais podem desencadear ou exacerbar o lúpus através da reativação de vírus da família herpes e ativação de linfócitos 4
- A predisposição genética desempenha papel importante no desenvolvimento de autoimunidade 4
Armadilhas Clínicas Comuns
- A glomerulonefrite por imunocomplexos idiopática (ICGN) é rara em adultos; todas as outras possibilidades diagnósticas devem ser esgotadas antes de fazer este diagnóstico 5
- A C3G pode parecer uma ICGN, especialmente se desencadeada por infecção; portanto, em qualquer caso de ICGN aparentemente idiopática, é prudente excluir um processo mediado por complemento 5
- Antes de atribuir diagnóstico de C3G, infecção concomitante ou precedente deve ser excluída 5
- Pode ser necessário usar digestão proteolítica em tecido de biópsia embebido em parafina para detectar imunoglobulinas monoclonais que podem estar mascaradas durante investigação de imunofluorescência de rotina 5