Tratamiento con Megestrol para Hiperplasia Endometrial
Régimen de Dosificación Recomendado
Para el tratamiento de hiperplasia endometrial, el acetato de megestrol se administra en dosis de 160-320 mg/día de forma continua, con evaluación de respuesta a los 6 meses mediante biopsia endometrial o legrado. 1, 2
Dosis Específicas por Indicación
- Hiperplasia sin atipia: Acetato de megestrol 160-320 mg/día por vía oral de forma continua 1, 2
- Hiperplasia atípica/neoplasia intraepitelial endometrial (AH/EIN): Acetato de megestrol 160-320 mg/día por vía oral de forma continua 1, 2
- Cáncer endometrial grado 1, estadio IA (preservación de fertilidad): Acetato de megestrol 160-320 mg/día por vía oral de forma continua 1
Alternativas Terapéuticas
- Acetato de medroxiprogesterona (MPA): 400-600 mg/día como alternativa al megestrol 1, 2, 3
- Dispositivo intrauterino con levonorgestrel (DIU-LNG): Con o sin análogos de GnRH, puede considerarse como opción alternativa 1, 2
Protocolo de Seguimiento y Monitoreo
Evaluación de Respuesta
- Biopsia endometrial o legrado cada 3-6 meses durante el tratamiento para evaluar la respuesta 1, 2, 4, 3
- Evaluación definitiva a los 6 meses con nuevo legrado e imágenes para determinar respuesta completa 1, 2
- Resonancia magnética pélvica debe realizarse antes de iniciar tratamiento conservador para excluir invasión miometrial 2, 3
Criterios de Decisión Después de 6 Meses
Si hay respuesta completa a los 6 meses:
- Fomentar la concepción inmediata y referir a clínica de fertilidad 1, 2
- Considerar tratamiento de mantenimiento por 6 meses adicionales en pacientes que desean retrasar el embarazo 1, 4
Si no hay respuesta o hay progresión después de 6-12 meses:
- Proceder a histerectomía con salpingo-ooforectomía bilateral 1, 2, 3
- La cirugía mínimamente invasiva (laparoscopia) es el método preferido 3
Tasas de Respuesta y Recurrencia
- Tasa de respuesta completa: Aproximadamente 50-75% de las pacientes logran remisión completa 1, 2, 5
- Tasa de recurrencia: 30-40% después de respuesta inicial, incluso con respuesta completa 1, 2
- Tiempo medio de respuesta: 12 semanas cuando se logra respuesta 5
- Tiempo medio de recurrencia: 20 meses después de respuesta completa 5
Contraindicaciones Absolutas
El megestrol está contraindicado en pacientes con: 1, 2, 4, 3
- Historia de cáncer de mama
- Accidente cerebrovascular previo
- Infarto de miocardio previo
- Embolia pulmonar
- Trombosis venosa profunda
- Tabaquismo activo
Advertencias Críticas y Errores Comunes a Evitar
Selección Inadecuada de Pacientes
No usar terapia con progestinas en histologías de alto riesgo: 1, 2
- Adenocarcinoma endometrioide de alto grado
- Carcinoma seroso uterino
- Carcinoma de células claras
- Carcinosarcoma
- Leiomiosarcoma
Evaluación Diagnóstica Insuficiente
- Confirmación histológica obligatoria mediante legrado (D&C), que es superior a la biopsia con pipelle para gradación precisa 2
- Revisión por gineco-patólogo experto es esencial para confirmar diagnóstico y clasificación 1, 2, 3
- Reevaluar el diagnóstico histológico si hay resistencia al tratamiento para descartar cáncer oculto o atipia 3
Seguimiento Inadecuado
- El seguimiento insuficiente puede resultar en progresión no detectada: La falta de realizar biopsias endometriales cada 3-6 meses puede llevar a progresión no detectada a carcinoma 2
- Evaluación clínica cada 6 meses en pacientes que no se someten a histerectomía 1
Consideraciones Especiales para Preservación de Fertilidad
Criterios de Elegibilidad
Todos los siguientes criterios deben cumplirse: 1
- Enfermedad grado 1, estadio IA (no invasiva) confirmada preferiblemente por legrado
- Ausencia de enfermedad metastásica
- Prueba de embarazo negativa
- Histología endometrioide exclusivamente
Asesoramiento Obligatorio
- Informar a la paciente que la terapia de preservación de fertilidad no es el estándar de atención para el tratamiento del carcinoma endometrial 1, 2
- Referencia obligatoria a centros especializados para mujeres con AH/EIN que desean preservar fertilidad 2
- Consulta con experto en fertilidad y evaluación genética del tumor 1
Resultados de Fertilidad
- Tasa de nacidos vivos: 28% en general, alcanzando 39% cuando se utilizan técnicas de reproducción asistida 1
- El embarazo se asocia con riesgo reducido de recurrencia de cáncer endometrial 1
- Después de completar la maternidad: Se recomienda histerectomía con salpingo-ooforectomía bilateral 1, 2, 3
- Preservación ovárica puede considerarse dependiendo de la edad y factores de riesgo genético 1, 3
Manejo de Resistencia al Tratamiento
Si la hiperplasia persiste después de 6 meses de megestrol:
- Cambiar a acetato de medroxiprogesterona 400-600 mg/día si la paciente desea preservar fertilidad 3
- Considerar DIU con levonorgestrel como alternativa 1
- Proceder a histerectomía si no hay respuesta después de 6-12 meses o si hay progresión documentada 1, 2, 3
Poblaciones Especiales
Síndrome de Lynch
- Vigilancia anual con examen ginecológico, ultrasonido transvaginal y biopsia endometrial desde los 35 años 2
- Histerectomía profiláctica con salpingo-ooforectomía bilateral debe discutirse a los 40 años 2
Mujeres Posmenopáusicas con Alto Riesgo Quirúrgico
- Megestrol 40 mg/día de forma continua ha demostrado ser efectivo y seguro en estudios a largo plazo (9-104 meses), con más del 90% de remisiones completas y sin efectos adversos significativos 6