What are the side effects of medroxyprogesterone acetate?

Efectos Secundarios del Acetato de Medroxiprogesterona

El acetato de medroxiprogesterona causa efectos secundarios significativos que incluyen fenómenos tromboembólicos, sangrado vaginal irregular, aumento de peso, pérdida de densidad mineral ósea, y en pacientes oncológicos, tasas aumentadas de edema y mortalidad. 1

Efectos Secundarios Graves y Potencialmente Mortales

Eventos Tromboembólicos

• El tromboembolismo es uno de los efectos adversos más graves, requiriendo monitoreo cuidadoso en todas las pacientes que usan medroxiprogesterona. 1
• Las guías ESPEN de 2017 enfatizan específicamente estar consciente de este riesgo potencialmente serio al considerar progestinas. 1
• Las mujeres usando DMPA deben ser monitoreadas por signos de tromboembolismo. 2

Pérdida de Densidad Mineral Ósea

• La FDA ha emitido una advertencia de caja negra sobre el riesgo de disminución de la densidad mineral ósea (DMO) entre usuarios de DMPA. 2
• Ocurre recuperación sustancial de la DMO después de la descontinuación del DMPA. 2
• Se recomienda suplementación con calcio (1300 mg diarios) y vitamina D (600 UI diarias) para todas las pacientes en DMPA. 2
• Se recomienda ejercicio regular con carga de peso. 2

Mortalidad Aumentada en Pacientes Oncológicos

• Una revisión Cochrane de 35 ensayos con 3963 pacientes concluyó que el acetato de megestrol (progestina relacionada) resultó en tasas más altas de fenómenos tromboembólicos y muertes. 1
• Aproximadamente 1 de cada 6 pacientes desarrollará fenómenos tromboembólicos, y el riesgo de mortalidad está aumentado, con 1 de cada 23 pacientes en riesgo de muerte relacionada con el tratamiento. 3

Efectos Secundarios Endocrinos y Reproductivos

Alteraciones Menstruales

• El sangrado vaginal irregular es extremadamente común, incluyendo sangrado intermenstrual y amenorrea. 1, 4
• La impotencia puede ocurrir en hombres, y el sangrado vaginal irregular en mujeres. 1
• La asesoría antes del inicio sobre cambios menstruales esperados mejora las tasas de continuación. 2
• No asesorar a las pacientes sobre cambios menstruales esperados antes de iniciar DMPA es un error común que debe evitarse. 2

Supresión Hormonal

• El acetato de medroxiprogesterona suprime los niveles circulantes de andrógenos y los niveles de gonadotropinas pituitarias. 2
• Los niveles plasmáticos y urinarios de esteroides disminuyen (progesterona, estradiol, pregnanediol, testosterona, cortisol). 4
• Los niveles de gonadotropinas disminuyen. 4

Efectos Metabólicos

Aumento de Peso

• El aumento de peso a los 6 meses es un predictor fuerte de aumento de peso excesivo futuro con el uso continuo de DMPA. 2
• Las progestinas aumentan el apetito y el peso corporal pero no la masa libre de grasa. 1
• El aumento de peso asociado es principalmente tejido adiposo en lugar de músculo esquelético. 3
• El monitoreo regular del peso y discutir modificaciones del estilo de vida puede ayudar a manejar el aumento de peso. 2
• Considerar métodos anticonceptivos alternativos si ocurre aumento de peso significativo dentro de los primeros 6 meses. 2

Efectos en Metabolismo de Carbohidratos y Lípidos

• Se ha observado una disminución en la tolerancia a la glucosa en un pequeño porcentaje de pacientes en tratamiento combinado de estrógeno-progestina. 4
• Los pacientes diabéticos deben ser observados cuidadosamente mientras reciben esta terapia. 4
• Los efectos del acetato de medroxiprogesterona en el metabolismo de lípidos son inconsistentes, con aumentos y disminuciones observados en colesterol total, triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL. 4

Efectos Cardiovasculares

Retención de Líquidos y Edema

• Los medicamentos progestacionales pueden causar cierto grado de retención de líquidos. 4
• Condiciones que podrían ser influenciadas por esto, como epilepsia, migraña, asma, disfunción cardíaca o renal, requieren observación cuidadosa. 4
• Tasas más altas de edema fueron reportadas en pacientes oncológicos usando acetato de megestrol. 1

Cambios en Coagulación

• Los valores de pruebas de coagulación para protrombina (Factor II) y Factores VII, VIII, IX y X pueden aumentar. 4

Efectos Neuropsiquiátricos

Depresión

• Las pacientes que tienen historia de depresión psíquica deben ser observadas cuidadosamente y el medicamento descontinuado si la depresión recurre a un grado serio. 4
• La investigación sugiere un declive en la función cognitiva en mujeres mayores usando MPA con estrógeno para terapia hormonal posmenopáusica. 5

Efectos en Función Hepática

• Los valores de pruebas de función hepática de sulfobromoftalina y otras pueden estar aumentados. 4

Consideraciones Especiales por Contexto Clínico

Uso Anticonceptivo

• Las tasas de embarazo, efectos secundarios y eventos adversos son equivalentes entre la administración auto-administrada y la administración por proveedor de DMPA-SC. 1
• Programar visitas de seguimiento cada 11-12 semanas para adolescentes (en lugar de cada 13 semanas) para permitir visitas perdidas o retrasadas. 2

Uso en Cáncer

• Los efectos en la calidad de vida fueron inconsistentes en pacientes con cáncer. 1
• El acetato de megestrol mostró beneficio en apetito y peso pero resultó en tasas más altas de edema, fenómenos tromboembólicos y muertes. 1

Uso en Terapia Hormonal Posmenopáusica

• El uso a corto plazo (menos de 5 años) de MPA con estrógeno en los años inmediatamente después del inicio de la menopausia para el manejo de síntomas vasomotores no parece estar asociado con riesgo aumentado de cáncer de mama, accidente cerebrovascular o declive cognitivo. 5
• El uso a largo plazo sugiere un pequeño aumento en el riesgo relativo para cáncer de mama y accidente cerebrovascular. 5

Advertencias Importantes de la FDA

Carcinogénesis

• La administración intramuscular a largo plazo de acetato de medroxiprogesterona ha demostrado producir tumores mamarios en perros beagle. 4

Enmascaramiento del Climaterio

• El tratamiento con progestina puede enmascarar el inicio del climaterio. 4

Uso Prolongado

• El efecto del uso prolongado de DEPO-PROVERA en las dosis recomendadas sobre la función pituitaria, ovárica, adrenal, hepática y uterina no se conoce. 4

Manejo Clínico de Efectos Secundarios

• La asesoría exhaustiva previa al tratamiento sobre efectos secundarios potenciales mejora significativamente las tasas de continuación. 2
• El monitoreo regular para fenómenos tromboembólicos es esencial debido al riesgo significativamente aumentado. 3
• El peso debe ser monitoreado para evaluar la respuesta. 3
• No monitorear los cambios de peso, especialmente durante los primeros 6 meses de uso, es un error común. 2
• No pasar por alto la importancia de la suplementación de calcio y vitamina D para la salud ósea. 2