Efectos Adversos de la Domperidona
El efecto adverso más importante de la domperidona es la prolongación del intervalo QT y el riesgo de arritmias cardíacas potencialmente mortales, incluyendo taquicardia torsade de pointes, especialmente con dosis superiores a 30 mg/día y en pacientes mayores de 60 años. 1, 2
Efectos Cardiovasculares (Más Graves)
Prolongación del QT y arritmias:
- La domperidona prolonga el intervalo QTc y puede causar arritmias potencialmente mortales 3
- El riesgo relativo de muerte cardíaca súbita es de 3.8 (IC 95%: 1.5-9.7) en usuarios de domperidona 4
- Las dosis superiores a 10 mg tres veces al día aumentan significativamente el riesgo cardíaco 2
- Se han reportado 221 eventos cardíacos no fatales, 151 muertes y 61 paros cardíacos en la base de datos FAERS 3
Factores de riesgo cardiovascular:
- Edad mayor de 60 años 5
- Dosis superiores a 30 mg/día 5, 4
- Coadministración con medicamentos que prolongan el QT (ocurre en 69.7% de los pacientes) 3
- Coadministración con inhibidores del CYP3A4 (eritromicina, ketoconazol) que pueden aumentar múltiples veces la exposición a domperidona 6
Efectos Gastrointestinales
- Puede causar diarrea, especialmente cuando se combina con otros medicamentos gastrointestinales 7
- Contraindicado en obstrucción gastrointestinal, ya que es un agente procinético que estimula la motilidad intestinal 6
- Malestar gastrointestinal general 8
Efectos en el Sistema Nervioso Central
Ventaja importante: La domperidona NO atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, resultando en significativamente menos efectos extrapiramidales comparado con metoclopramida 2, 9
- Riesgo mínimo de distonía, acatisia y discinesia tardía (a diferencia de metoclopramida) 2, 8
- Por esta razón, es el fármaco preferido en pacientes con enfermedad de Parkinson 2, 5
- Los efectos extrapiramidales rara vez ocurren con dosis terapéuticas 9
Efectos Hormonales y Reproductivos
- Puede afectar las hormonas reproductivas, por lo que mujeres embarazadas y lactantes deben tener precaución al manipular el medicamento 6
- Puede causar parto prematuro, bajo peso al nacer o morbilidad fetal si se administra más de 15 días antes de la fecha esperada de parto (datos en animales) 6
Recomendaciones de Monitoreo y Seguridad
Monitoreo electrocardiográfico:
- Se debe considerar un ECG basal antes de iniciar domperidona 3
- Monitoreo de seguimiento del QTc, especialmente en pacientes con factores de riesgo 2, 3
- En un estudio, solo 38.1% de pacientes tuvieron ECG basal y 25.8% tuvieron seguimiento, lo cual es inadecuado 3
Limitaciones de dosis:
- Dosis inicial: 10 mg tres veces al día 2
- Dosis máxima: 20 mg tres a cuatro veces al día 2
- Evitar dosis superiores a 10 mg tres veces al día cuando sea posible para minimizar riesgos cardíacos 2
- Dosis superiores a 30 mg/día deben considerarse solo con precaución especial 5
Interacciones Medicamentosas Peligrosas
Cuidado especial con:
- Medicamentos que prolongan el QT (73.3% de eventos cardíacos ocurrieron con coadministración) 3
- Inhibidores del CYP3A4 como eritromicina y ketoconazol (pueden aumentar múltiples veces la exposición a domperidona) 6
- Sustratos de P-glicoproteína 6
Contexto Clínico Importante
A pesar de los riesgos cardiovasculares, la domperidona sigue siendo preferida sobre metoclopramida para terapia prolongada debido a su perfil neurológico superior, especialmente en pacientes con cáncer que presentan saciedad temprana, gastroparesia, o náuseas y vómitos refractarios 1, 2. Sin embargo, las guías ESPEN 2021 enfatizan estar consciente de los efectos adversos potenciales sobre el ritmo cardíaco 1.