Is lamotrigine more commonly associated with drowsiness or insomnia?

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Lamotrigina e Sonolência vs Insônia

A lamotrigina está mais comumente associada à sonolência do que à insônia, embora ambos os efeitos possam ocorrer em uma minoria de pacientes.

Perfil de Efeitos Adversos no Sistema Nervoso Central

A sonolência (sonolência/somnolência) é um dos efeitos adversos mais frequentemente relatados com lamotrigina:

  • Tontura, sonolência e cefaleia são efeitos comuns do sistema nervoso central relatados com o uso de lamotrigina 1
  • Em estudos de longo prazo (6 anos), a sonolência foi reportada como efeito adverso que levou à descontinuação em 0,6% dos pacientes 2
  • A lamotrigina demonstrou ser menos disruptiva ao sono que antiepilépticos mais antigos, produzindo menos sonolência que carbamazepina ou fenitoína em monoterapia 3

Insônia: Um Efeito Adverso Menos Comum mas Clinicamente Relevante

Embora menos frequente que a sonolência, a insônia associada à lamotrigina é clinicamente significativa:

  • Em uma revisão retrospectiva de 109 pacientes, 6,4% desenvolveram insônia de gravidade suficiente para requerer redução de dose ou descontinuação da lamotrigina 4
  • A insônia induzida por lamotrigina parece ser dose-dependente 4
  • Uma revisão sistemática de 2021 classificou a lamotrigina como um medicamento que "piorou ou não teve efeito no sono", com risco associado de insônia 5
  • Em estudos pediátricos com transtorno do espectro autista, a lamotrigina foi especificamente associada a insônia e hiperatividade como efeitos adversos 6

Efeitos Objetivos no Sono

Estudos polissonográficos revelam alterações específicas na arquitetura do sono:

  • A lamotrigina produz diminuição significativa do sono de ondas lentas (SWS) e aumento do sono estágio 2 7
  • Apesar dessas alterações objetivas, nenhum paciente relatou insônia subjetiva no estudo polissonográfico 7
  • Não houve diferença significativa na Escala de Sonolência de Epworth (ESS), sugerindo que a propensão ao sono diurno não é significativamente afetada 7

Considerações Clínicas Importantes

Armadilhas comuns a evitar:

  • A insônia pode não ser reconhecida se não for especificamente questionada durante o acompanhamento 4
  • O efeito dose-dependente significa que ajustes de dose podem resolver a insônia sem necessidade de descontinuação 4
  • A titulação lenta recomendada para minimizar risco de rash também pode ajudar a identificar precocemente distúrbios do sono 3

Contexto comparativo:

  • Em estudos de direção veicular, a lamotrigina não demonstrou comprometimento clinicamente significativo da função de alerta, ao contrário de outros antiepilépticos 6
  • A lamotrigina não afeta primariamente a função de alerta (arousal), diferentemente de carbamazepina e valproato 6

Recomendação Prática

Médicos devem questionar ativamente sobre distúrbios do sono em pacientes tratados com lamotrigina, pois tanto sonolência quanto insônia podem ocorrer, sendo a sonolência mais comum mas a insônia potencialmente mais problemática quando presente 4, 5. A maioria dos pacientes tolera bem a medicação sem efeitos significativos no sono 7, 2.

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