What is the average elevation of neurofilaments of light chains (NfL) in the plasma of patients with Alzheimer's disease, frontotemporal dementia (FTD), and limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE)?

Níveis Plasmáticos de Neurofilamentos de Cadeia Leve em Alzheimer, DFT e LATE

Os níveis plasmáticos de NfL mostram elevação modesta na doença de Alzheimer (média ~43-51 pg/mL), elevação mais pronunciada na demência frontotemporal (média ~41-45 pg/mL, com valores mais altos em subtipos genéticos), porém não há dados específicos disponíveis sobre LATE nas evidências fornecidas.

Elevação de NfL no Plasma em Alzheimer

A doença de Alzheimer apresenta elevações modestas de NfL plasmático comparado a controles saudáveis, mas com sobreposição substancial entre os grupos 1, 2:

• Pacientes com DA: média de 50,9 pg/mL 3
• Comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI): média de 43,0 pg/mL 3
• Controles cognitivamente normais: média de 34,7 pg/mL 3

A elevação é significativamente menor na DA comparada a outras condições neurodegenerativas como esclerose lateral amiotrófica (ELA), DFT, transtornos parkinsonianos atípicos e esclerose múltipla 1, 2.

Características Importantes na DA

• Em portadores de mutações familiares de DA, os níveis de NfL começam a aumentar aproximadamente uma década antes do início clínico esperado 1, 2
• Na DA esporádica, há maior sobreposição entre diferentes estágios da doença, principalmente devido à multiplicidade de mudanças neurodegenerativas relacionadas à idade em pessoas acima de 70 anos 1, 2
• A correlação com neurodegeneração é mais visível em estágios avançados de demência 1

Elevação de NfL no Plasma em Demência Frontotemporal

A DFT apresenta níveis significativamente mais elevados de NfL plasmático comparado à DA e controles 4, 5:

Valores Médios por Subtipo

• DFT comportamental (bvFTD): mediana de 41,10 pg/mL (IQR 50,72) 6
• Variante semântica (svFTD): mediana de 44,38 pg/mL (IQR 16,61) 6
• Variante não-fluente (nfvFTD): mediana de 42,61 pg/mL (IQR 22,93) 6
• DFT com doença do neurônio motor: mediana de 79,67 pg/mL (IQR 45,32) - os valores mais elevados 6

Casos Genéticos Apresentam Níveis Mais Elevados

Os casos genéticos de DFT, particularmente aqueles com mutações em progranulina (GRN), apresentam níveis de NfL no LCR e plasma significativamente mais elevados que casos esporádicos 4. Casos com expansões C9orf72 também mostram elevações, mas geralmente menores que FTD-GRN 4.

Correlações Clínicas na DFT

• NfL plasmático correlaciona-se com função cognitiva global, raciocínio abstrato, funções executivas, memória e linguagem 4
• Níveis basais elevados de NfL associam-se com declínio cognitivo mais rápido ao longo do tempo 4
• NfL plasmático correlaciona-se com métricas de imagem por tensor de difusão, refletindo degeneração da substância branca 7

Dados sobre LATE (Encefalopatia TDP-43 Relacionada à Idade)

Não há dados específicos sobre níveis médios de NfL plasmático em LATE nas evidências fornecidas. LATE é mencionada apenas como diagnóstico diferencial nas diretrizes 1, mas sem valores quantitativos de biomarcadores.

Considerações Importantes para Interpretação Clínica

Limitações do NfL como Biomarcador

• Falta de especificidade: NfL não é específico para nenhuma doença neurodegenerativa, elevando-se em múltiplas condições 1, 2
• Forte relação com idade: o maior desafio na interpretação clínica, especialmente em adultos acima de 70 anos 1, 2
• Fatores confundidores: neuropatias periféricas, índice de massa corporal (IMC) e doença renal podem influenciar os níveis 1, 2

Utilidade Diagnóstica

• NfL plasmático diferencia bem DFT de transtornos psiquiátricos primários (AUC 0.93-0.99) 1
• Discrimina pacientes com demência de controles saudáveis com excelente desempenho diagnóstico (AUC > 0.95) 5
• Não diferencia adequadamente entre DA e DFT quando usado isoladamente 5
• Valores baixos podem indicar progressão lenta, mas não excluem neurodegeneração 6

Recomendações de Uso Clínico

As diretrizes da Alzheimer's Association recomendam considerar NfL sérico ou do LCR para diferenciar bvFTD de transtornos psiquiátricos primários quando valores de referência estiverem disponíveis 1. O biomarcador deve ser usado em combinação com outros marcadores de DA (como p-tau plasmático ou GFAP) para melhor acurácia diagnóstica 2.

Diferenças Entre Plataformas Analíticas

Importante notar que a plataforma Ella retorna níveis de NfL plasmático significativamente mais altos que SiMoA, com coeficiente proporcional de 0,58 entre os dois ensaios, embora os resultados sejam fortemente correlacionados (r = 0,94) 5. A interpretação correta dos resultados requer conhecimento preciso do ensaio utilizado 5.