發炎反應對肌肉的影響
發炎反應對肌肉產生雙重影響:急性發炎是肌肉再生的必要過程,但慢性或過度發炎會導致肌肉損傷、無力、萎縮,甚至危及生命。
發炎對肌肉的有害影響
直接肌肉損傷與功能喪失
- 肌肉發炎會導致肌肉無力和肌肉酵素升高(如肌酸激酶CK),嚴重時可能危及生命,特別是當呼吸肌或心肌受累時 1
- 發炎性肌病(如多發性肌炎、皮肌炎)的特徵是對稱性近端肌肉無力,伴隨CD8+細胞毒性T細胞侵入非壞死肌纖維 1
- 肌肉無力比疼痛更典型地反映肌炎的存在,這是臨床診斷的重要特徵 1
慢性發炎導致肌肉萎縮
- 慢性發炎或促炎細胞因子升高是多種疾病(包括慢性阻塞性肺病COPD、類風濕性關節炎、發炎性肌病)中骨骼肌質量喪失和生理功能失調的共同特徵 2
- 全身性發炎症候群會影響所有相關代謝途徑,包括蛋白質代謝改變、脂肪和肌肉質量喪失,以及急性期蛋白產生增加 1
- 肌肉質量嚴重耗竭(低於第5百分位)與癌症患者的死亡率、手術併發症和化療劑量限制性毒性密切相關 1
繼發性損傷機制
- 發炎誘導的ED1+巨噬細胞累積是運動誘導肌肉損傷後2-3天觀察到的繼發性損傷的主要原因 3
- 發炎會引起疼痛、降低骨骼肌功能、對運動表現產生負面影響,並促進纖維化,這是延遲再生的主要原因之一 4
- 發炎、體重減輕和身體功能受損相互作用,導致患者整體狀態和健康持續惡化 1
發炎對肌肉的必要作用
肌肉再生的關鍵步驟
- 骨骼肌損傷後經歷連續階段:退化、發炎、再生和纖維化,發炎反應觸發的事件啟動再生過程 4
- 各種類型的免疫細胞和細胞因子在肌肉再生過程中發揮關鍵作用,急性發炎在肌肉再生中具有核心功能 5
- 最近的研究表明,發炎細胞對肌肉癒合具有有益作用,這與原先認為發炎干擾骨骼肌再生的觀點形成對比 6
阻斷發炎的風險
臨床處理的關鍵考量
嚴重發炎性肌病的緊急處理
- 對於中度至重度肌炎(CK升高3倍以上),應立即啟動潑尼松0.5-1 mg/kg或等效劑量的皮質類固醇治療 1
- 嚴重無力伴或不伴疼痛、限制自我照顧能力時,應考慮住院治療,啟動潑尼松1 mg/kg或等效劑量 1
- 如有嚴重妥協(嚴重限制活動能力、心臟、呼吸、吞嚥困難),考慮1-2 mg/kg甲基潑尼松龍靜脈注射或更高劑量 1
免疫檢查點抑制劑相關肌炎
長期免疫抑制治療策略
- 對於新診斷的未複雜化發炎性肌病,建議立即啟動高劑量皮質類固醇(通常為潑尼松1 mg/kg/天),同時併用類固醇節約劑如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或黴酚酸酯 1, 7
- 由於可能需要長期治療,醫師應比其他免疫相關不良事件更早考慮啟動皮質類固醇節約劑 1
- 皮質類固醇是長期管理中主要的致病因素,主要不良後果包括骨質疏鬆、壓縮性骨折和無菌性壞死 7