Dosis Terapéutica de Clobazam
La dosis terapéutica de clobazam es de 5-40 mg/día en dosis divididas, ajustada según el peso corporal del paciente, con dosis iniciales de 5 mg/día para pacientes ≤30 kg y 10 mg/día para pacientes >30 kg, titulando semanalmente hasta alcanzar la dosis efectiva máxima tolerada 1.
Esquema de Dosificación por Peso Corporal
Pacientes ≤30 kg
Pacientes >30 kg
Principios de Administración
Las dosis mayores de 5 mg/día deben administrarse divididas en dos tomas diarias; una dosis de 5 mg/día puede administrarse como dosis única 1. La titulación no debe proceder más rápidamente que semanalmente, ya que las concentraciones séricas de clobazam y su metabolito activo requieren 5 y 9 días respectivamente para alcanzar el estado estacionario 1.
El rango de dosificación en estudios clínicos ha variado de 5 a 60 mg/día, con una dosis promedio de 37.5 mg/día en encefalopatías epilépticas pediátricas 2 y 22.6 mg/día en epilepsia del lóbulo temporal con esclerosis hipocampal 3.
Ajustes Especiales de Dosis
Pacientes Geriátricos
La dosis inicial debe ser 5 mg/día para todos los pacientes ancianos, titulando posteriormente a la mitad de las dosis estándar según peso corporal 1. Las concentraciones plasmáticas son generalmente más altas en ancianos a cualquier dosis dada, requiriendo una escalada más lenta 1.
Metabolizadores Pobres de CYP2C19
En pacientes conocidos como metabolizadores pobres de CYP2C19, la dosis inicial debe ser 5 mg/día con titulación lenta a la mitad de las dosis estándar según peso 1. Estos pacientes tendrán niveles aumentados de N-desmetilclobazam, el metabolito activo 1.
Consideraciones Farmacocinéticas
El clobazam tiene una vida media de 18 horas, pero su metabolito principal N-desmetilclobazam tiene una vida media de aproximadamente 50 horas 4. Aunque el metabolito es farmacológicamente menos activo que el fármaco original, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario del metabolito son 8 veces más altas que las del fármaco sin cambios 4.
Eficacia por Rango de Dosis
La efectividad aumenta con el incremento de la dosis dentro del rango terapéutico 1. En estudios de epilepsia refractaria, el 41% de pacientes presentaron mejoría significativa, con 9.2% libres de crisis, 11.3% con mejoría >75%, y 16.5% con mejoría >50% 2. En el 85% de los pacientes con mejoría en el control de crisis, los resultados duraron más de un año 2.
Dosis Supraterapéuticas
Aunque la dosis máxima aprobada por la FDA es 1 mg/kg/día o 40 mg/día totales 5, estudios retrospectivos han demostrado que dosis supraterapéuticas (>40 mg/día) no muestran diferencias estadísticamente significativas en términos de control de crisis, utilización de servicios de salud o efectos secundarios comparadas con dosis terapéuticas 5. Sin embargo, se debe mantener dentro del rango aprobado de 5-40 mg/día a menos que circunstancias excepcionales lo justifiquen 1.
Descontinuación
Para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia, aumento de frecuencia de crisis y estado epiléptico, se debe usar una reducción gradual disminuyendo la dosis diaria total en 5-10 mg/día semanalmente hasta descontinuar 1. Si el paciente desarrolla reacciones de abstinencia, considere pausar la reducción o aumentar la dosis al nivel previo de reducción 1.