Tratamiento con Antraciclinas en Cáncer
Dosis Recomendadas Estándar
Para pacientes con cáncer de mama que nunca han recibido antraciclinas, la doxorubicina debe administrarse a 60 mg/m² cada 3 semanas o la epirrubicina a 100 mg/m² cada 3 semanas. 1
Regímenes de Dosificación Específicos
Doxorubicina:
- Dosis estándar: 60 mg/m² IV cada 21 días por 4 ciclos 1
- Dosis alta: hasta 250 mg/m² acumulativa se considera "dosis baja" para riesgo cardíaco 1
- Límite acumulativo máximo: 450-550 mg/m² para prevenir cardiotoxicidad 1
Epirrubicina:
- Dosis estándar: 100 mg/m² IV cada 21 días 1, 2
- Rango de dosis inicial: 100-120 mg/m² 2
- Dosis alta: 600 mg/m² acumulativa se considera umbral de "dosis baja" 1
- Límite acumulativo máximo: 800-1000 mg/m² 1
Regímenes Combinados Preferidos
Para cáncer de mama adyuvante (NCCN):
- AC seguido de paclitaxel: Doxorubicina 60 mg/m² + ciclofosfamida 600 mg/m² cada 21 días × 4 ciclos, seguido de paclitaxel 1
- TAC: Doxorubicina 50 mg/m² + docetaxel 75 mg/m² + ciclofosfamida 500 mg/m² cada 21 días × 6 ciclos 1
- FEC-100: 5-Fluorouracilo 500 mg/m² + epirrubicina 100 mg/m² + ciclofosfamida 500 mg/m² cada 21 días × 6 ciclos 1, 2
Ajustes de Dosis por Toxicidad
Modificaciones hematológicas obligatorias:
- Si plaquetas <50,000/mm³, neutrófilos <250/mm³, o fiebre neutropénica: reducir dosis del Día 1 al 75% en el siguiente ciclo 2
- Retrasar quimioterapia hasta plaquetas ≥100,000/mm³ y neutrófilos ≥1,500/mm³ 2
- Para dosis divididas (Día 1 y 8): omitir Día 8 si plaquetas <75,000/mm³ o neutrófilos <1,000/mm³ 2
Ajustes por disfunción hepática (epirrubicina):
- Bilirrubina 1.2-3 mg/dL o AST 2-4× normal: reducir a 50% de dosis 2
- Bilirrubina >3 mg/dL o AST >4× normal: reducir a 25% de dosis 2
Ajustes por disfunción renal:
- Creatinina sérica >5 mg/dL: considerar dosis menores 2
Estrategias de Cardioprotección
Para pacientes que recibirán dosis altas de antraciclinas (doxorubicina ≥250 mg/m² o epirrubicina ≥600 mg/m²), se deben incorporar estrategias cardioprotectoras incluyendo dexrazoxano, infusión continua, o formulaciones liposomales de doxorubicina. 1
Monitoreo Cardíaco Obligatorio
Evaluación basal:
- Ecocardiograma con evaluación de FEVI antes de iniciar tratamiento 1, 3
- Historia cardiovascular completa y factores de riesgo 1
Frecuencia de monitoreo durante tratamiento:
- Después de dosis acumulativa de doxorubicina 240 mg/m² o epirrubicina 360 mg/m² en pacientes de alto riesgo 1, 3
- Al finalizar tratamiento, especialmente si seguirá terapia cardiotóxica 1
- A los 3,6 y 12 meses post-tratamiento 3
Criterios para suspender tratamiento:
- Reducción de FEVI ≥10 puntos porcentuales con valor <50% 1, 3
- Desarrollo de insuficiencia cardíaca clínica 1
Duración de Infusión para Reducir Cardiotoxicidad
La infusión de antraciclinas durante 6 horas o más reduce significativamente el riesgo de insuficiencia cardíaca clínica (RR 0.27; IC 95% 0.09-0.81) comparado con infusiones más cortas. 4
- Dosis iniciales de 100-120 mg/m²: infundir durante 15-20 minutos 2
- Dosis menores por disfunción orgánica: infusión proporcional pero no menor a 3 minutos 2
- Evitar inyección directa en bolo por riesgo de extravasación 2
Reintroducción de Antraciclinas
Los pacientes que recayeron >12 meses después de terapia adyuvante con antraciclinas pueden ser retratados con regímenes basados en antraciclinas, respetando los límites acumulativos máximos. 1
- Verificar dosis acumulativa previa antes de reiniciar 1
- No exceder doxorubicina 450-550 mg/m² o epirrubicina 800-1000 mg/m² acumulativa total 1
Consideraciones Especiales
Profilaxis antibiótica:
- Pacientes que reciben epirrubicina 120 mg/m² deben recibir profilaxis con trimetoprim-sulfametoxazol o fluoroquinolona 1, 2
Manejo de extravasación:
- Suspender infusión inmediatamente si hay dolor, ardor o eritema 2
- Evitar venas sobre articulaciones o con drenaje comprometido 2
- Lavar copiosamente con agua o solución de bicarbonato si hay contacto cutáneo 2
Advertencias al paciente:
- Orina roja por 1-2 días es normal 2
- Alopecia es casi universal 2
- Anticoncepción obligatoria durante tratamiento 2
Ventajas Relativas de Epirrubicina vs Doxorubicina
La epirrubicina tiene menor mielotoxicidad y cardiotoxicidad que la doxorubicina a dosis equimolares, con una relación de dosis equimolar de 1:1.2 para mielosupresión y 1:1.7-2.0 para cardiotoxicidad. 5