Lacunas de Cobertura da Combinação Vancomicina + Meropenem
A combinação de vancomicina com meropenem não cobre enterococos resistentes à vancomicina (VRE), Stenotrophomonas maltophilia, bactérias produtoras de carbapenemases (CRE/KPC), Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos (CRAB), e é intrinsecamente inativa contra organismos atípicos e fungos. 1, 2
Lacunas Gram-Positivas
Enterococos Resistentes à Vancomicina (VRE)
- A vancomicina é ativa apenas contra enterococos sensíveis à vancomicina, não cobrindo cepas resistentes 2, 3
- Diretrizes da Sociedade de Doenças Infecciosas da América recomendam agentes alternativos como linezolida ou daptomicina para VRE documentado 4
- Armadilha crítica: Pacientes colonizados com VRE que desenvolvem febre podem necessitar cobertura empírica específica, especialmente em receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas 4
Staphylococcus aureus Resistente à Meticilina (MRSA)
- Embora a vancomicina cubra MRSA, o meropenem não tem atividade contra MRSA 1, 5
- A combinação não oferece vantagem adicional contra MRSA além da vancomicina isolada 4
Lacunas Gram-Negativas Críticas
Enterobactérias Produtoras de Carbapenemases (CRE/KPC)
- Organismos produtores de NDM-1, KPC e outras carbapenemases tornam o meropenem ineficaz 6
- Para CRE com MIC de meropenem ≥8 mg/L, a terapia combinada com um segundo agente ativo é necessária, não apenas vancomicina 7
- Decisão algorítmica: Se suspeita de CRE, adicionar polimixina, tigeciclina ou ceftazidima-avibactam, não apenas vancomicina 7
Stenotrophomonas maltophilia
- Intrinsecamente resistente a todos os carbapenêmicos, incluindo meropenem 1
- Requer trimetoprim-sulfametoxazol como agente de escolha 4
Acinetobacter baumannii Resistente a Carbapenêmicos (CRAB)
- Cepas resistentes a carbapenêmicos não são cobertas por meropenem 8
- Requer polimixinas (colistina) como terapia primária 7, 8
- A adição de vancomicina pode ter efeito sinérgico com colistina contra CRAB, mas não substitui a necessidade de polimixinas 8
Serratia marcescens com Resistência Emergente
- Pode desenvolver resistência durante a terapia com meropenem 9
- Monitoramento essencial: Culturas de seguimento são necessárias para documentar clearance da infecção 9
Lacunas em Organismos Específicos
Bactérias Atípicas
- Mycoplasma, Chlamydia e Legionella não são cobertas por nenhum dos dois agentes 1, 2
- Requerem macrólidos ou fluoroquinolonas respiratórias
Anaeróbios Específicos
- Embora o meropenem cubra a maioria dos anaeróbios, Clostridium difficile não é adequadamente tratado por esta combinação 1
- C. difficile requer vancomicina oral ou fidaxomicina, não vancomicina intravenosa 1
Organismos Intrinsecamente Resistentes à Colistina
- Serratia marcescens é intrinsecamente resistente à colistina, limitando opções se resistente a carbapenêmicos 9
- Requer fluoroquinolonas ou piperacilina-tazobactam se sensível 9
Patógenos Não-Bacterianos
Fungos
- Nenhuma atividade antifúngica de vancomicina ou meropenem 1, 2
- Pacientes imunocomprometidos com febre persistente após 4-7 dias requerem cobertura antifúngica empírica 4
- Algoritmo de decisão: Em neutropenia febril, adicionar voriconazol ou equinocandina se febre persiste >96 horas 4
Micobactérias
- Mycobacterium tuberculosis e micobactérias não-tuberculosas não são cobertas 2, 3
- Requerem regimes específicos anti-tuberculose
Considerações de Resistência Específicas
Streptococcus pneumoniae Resistente à Penicilina
- Cepas com alta resistência à penicilina podem ter sensibilidade reduzida ao meropenem 4
- A vancomicina permanece ativa, mas monoterapia pode ser inadequada para meningite 4
Estreptococos Viridans Resistentes ou Tolerantes
- Algumas cepas são resistentes ou tolerantes à penicilina e podem ter sensibilidade reduzida 4
- Mortalidade pode ser maior se vancomicina não for iniciada precocemente em pacientes neutropênicos 4
Armadilhas Clínicas Importantes
- Uso excessivo: Esta combinação é excessivamente ampla para infecções comunitárias típicas e deve ser reservada para situações específicas 10
- Pressão seletiva: O uso desnecessário aumenta organismos produtores de carbapenemases e enterococos resistentes à vancomicina 10
- Nefrotoxicidade: A combinação requer monitoramento renal rigoroso, especialmente com vancomicina 10
- Descalonamento obrigatório: Suspender vancomicina após 2-3 dias se bactérias sensíveis não forem recuperadas 4, 10