Niveles Normales y Manejo de Resultados Alterados en Tamiz Neonatal
Cuando un tamiz neonatal resulta alterado, debe referirse inmediatamente a un centro especializado para confirmación diagnóstica mediante pruebas específicas según el trastorno detectado, ya que los metabolitos anormales por sí solos no constituyen un diagnóstico definitivo en la mayoría de los casos. 1
Niveles Normales del Tamiz Neonatal
Los niveles normales varían según cada trastorno específico y el laboratorio de referencia. No existe un único valor "normal" universal, ya que cada condición tiene sus propios puntos de corte establecidos por los programas estatales de tamizaje. 1
Consideraciones Importantes sobre Valores Normales:
- Aproximadamente 3% de las muestras requieren repetición por resultados levemente elevados, la mayoría de las cuales se resuelven como normales 1
- Los valores de corte se ajustan continuamente basándose en la retroalimentación de los centros de referencia para optimizar la sensibilidad y especificidad 1
- El valor predictivo positivo actual es de aproximadamente 10% a nivel nacional, lo que significa que 9 de cada 10 resultados anormales son falsos positivos 1
Algoritmo de Manejo ante Resultados Alterados
Paso 1: Evaluación Inicial en Centro de Referencia
Ante cualquier resultado anormal, el paciente debe ser enviado a un centro especializado para evaluación formal. 1, 2 No se debe tratar basándose únicamente en el resultado del tamiz.
Paso 2: Pruebas Diagnósticas Iniciales Específicas
Las pruebas a solicitar dependen del metabolito alterado detectado. El American College of Medical Genetics (ACMG) proporciona algoritmos específicos para cada trastorno. 1
Ejemplo para Deficiencia de VLCAD (trastorno de oxidación de ácidos grasos):
- Perfil de acilcarnitinas (confirmación del C14 y C14:1 elevados) 1
- Análisis de mutaciones (ya que metabolitos negativos no descartan el trastorno) 1
- Glucosa sanguínea 1
- Carnitina total y libre 1
- CPK (puede estar elevada en pacientes enfermos) 1
- Ácidos orgánicos en orina 1
- Pruebas de función hepática 1
Paso 3: Confirmación Diagnóstica
Un resultado inicial negativo NO descarta el trastorno en la mayoría de las condiciones. 1 Se requiere confirmación adicional mediante:
Métodos de Confirmación según el Trastorno:
- Persistencia del metabolito anormal (aceptable solo en trastornos con muchos años de experiencia como enfermedad de orina con olor a jarabe de arce o acidemia propiónica) 1
- Análisis de mutaciones genéticas:
- Ensayo enzimático 1
- Prueba funcional del producto génico 1
Incluso en fenilcetonuria, que ha estado en los paneles de tamizaje por más de 45 años, deben descartarse defectos de síntesis de biopterina. 1
Trampas Comunes y Cómo Evitarlas
Diagnósticos Basados Solo en Metabolitos
Nunca confiar únicamente en "diagnósticos de metabolitos" o resultados en "zona gris" sin pruebas confirmatorias. 2 Esto puede llevar a diagnósticos incorrectos y manejo clínico inapropiado. 2
Pérdida de Seguimiento
- 13% a 31% de los lactantes que fallan el tamizaje inicial no regresan para seguimiento 2
- Establecer sistemas robustos de seguimiento es crítico para prevenir morbilidad y mortalidad 2
Falsos Positivos en UCIN
Las tasas de falsos positivos son más altas en la UCIN debido a la inestabilidad metabólica de neonatos enfermos y la inmadurez de sistemas enzimáticos prematuros. 3 Considerar repetir el tamiz en estas poblaciones.
Poblaciones Especiales que Requieren Atención Adicional
- Prematuros o bajo peso al nacer 4
- Lactantes con hipotiroidismo transitorio o leve 4
- Lactantes con trisomía 21 4
- Hipotiroidismo central 4
Consideraciones de Tiempo Crítico
Los resultados del tamiz deben estar disponibles dentro de los 5 días posteriores al nacimiento para condiciones críticas. 3 La recomendación actual es recolectar las muestras entre 24 y 48 horas después del nacimiento. 3
Para tamizaje de cardiopatías congénitas críticas (CCHD), solo se recomienda una repetición después de un resultado indeterminado (no dos como se recomendaba previamente), lo que acorta el tiempo de reconocimiento con efecto mínimo en las tasas de falsos positivos. 2
Recursos Adicionales para Consulta
El ACMG proporciona hojas de ACTion y algoritmos específicos para cada trastorno, disponibles en línea para guiar el manejo clínico. 1 Estos recursos incluyen diagnósticos diferenciales específicos para cada metabolito anormal detectado. 1
Importante: Incluso con resultados normales del tamiz neonatal, si hay síntomas clínicos de hipotiroidismo (fontanela posterior grande, lengua grande, hernia umbilical, ictericia prolongada, estreñimiento, letargo, hipotermia), debe medirse TSH y T4 libre séricos independientemente de los resultados del tamiz. 4