What is Gilbert's syndrome?

Le Syndrome de Gilbert

Le syndrome de Gilbert est une affection héréditaire bénigne caractérisée par une hyperbilirubinémie non conjuguée (indirecte) intermittente, causée par une activité réduite de l'enzyme uridine 5'-diphospho-glucuronyl-transférase (20-30% de la normale), sans maladie hépatocellulaire ni hémolyse. 1

Épidémiologie et Physiopathologie

• Le syndrome de Gilbert affecte 5-10% de la population générale 1
• La condition résulte d'un polymorphisme génétique, le plus fréquemment une insertion TA dans le promoteur du gène UGT1A1 (désigné UGT1A1*28), qui réduit l'activité enzymatique à environ 30% de la valeur normale 2, 3
• Cette réduction enzymatique empêche la conversion efficace de la bilirubine liposoluble non conjuguée en bilirubine conjuguée hydrosoluble 2

Caractéristiques Diagnostiques Essentielles

Profil Biochimique Typique

• Hyperbilirubinémie non conjuguée: La fraction de bilirubine conjuguée doit être inférieure à 20-30% de la bilirubine totale 1
• Bilirubine totale légèrement élevée: Typiquement moins de 4-5 mg/dL, bien que des cas rares avec des niveaux supérieurs à 6 mg/dL aient été rapportés 1, 4
• Enzymes hépatiques normales: Absence d'élévation des ALT, AST, phosphatases alcalines ou GGT 1
• Absence d'hémolyse: Numération formule sanguine normale sans signes de destruction érythrocytaire 1

Nature Intermittente

• Les niveaux de bilirubine fluctuent et augmentent pendant le jeûne, le stress ou la maladie 1, 5
• Le jeûne religieux (comme le Ramadan) peut exacerber l'hyperbilirubinémie non conjuguée 5

Algorithme Diagnostique

1. Mesurer la bilirubine totale et directe (conjuguée) 1
2. Calculer le pourcentage de bilirubine conjuguée (doit être <20-30% du total) 1
3. Vérifier les enzymes hépatiques (ALT, AST, phosphatases alcalines, GGT) - doivent être normales 1
4. Effectuer une numération formule sanguine complète pour exclure l'hémolyse 1
5. Tests diagnostiques non invasifs optionnels: Le test à la rifampicine et le test de restriction calorique peuvent confirmer le diagnostic sans nécessiter de biopsie hépatique 6

Pièges Diagnostiques Courants à Éviter

• Erreur de diagnostic comme hépatite ou lésion hépatique médicamenteuse: Le syndrome de Gilbert doit être considéré dans les cas d'hyperbilirubinémie non conjuguée isolée avec enzymes hépatiques normales 1
• Confusion entre bilirubine directe et conjuguée: La bilirubine directe inclut à la fois la fraction conjuguée et la delta-bilirubine (liée à l'albumine); ces termes ne sont pas interchangeables 1
• Investigations excessives: Une fois le diagnostic établi, informer tous les professionnels de santé pour éviter des tests inutiles lors d'épisodes de jaunisse 1

Aspects Bénéfiques Potentiels

• La bilirubine possède des activités antioxydantes et antimutagènes significatives 2
• L'hyperbilirubinémie légère dans le syndrome de Gilbert peut être associée à une prévalence réduite de maladies cardiovasculaires, de diabète de type 2, de certains cancers, et de mortalité toutes causes confondues 2

Considérations Pharmacologiques

• La variation génétique du syndrome de Gilbert peut entraîner des variations pharmacologiques dans la glucuronidation des médicaments et une toxicité inattendue de certains agents thérapeutiques 3