Is there a contraindication for using L-methylfolate with MAOIs (Monoamine Oxidase Inhibitors)?

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Last updated: November 17, 2025View editorial policy

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Não há contraindicação absoluta para L-metilfolato com IMAOs

O L-metilfolato não está contraindicado com inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), pois não possui propriedades serotonérgicas diretas que precipitariam síndrome serotoninérgica. 1

Mecanismo e Segurança do L-metilfolato

O L-metilfolato funciona como cofator na síntese de monoaminas (serotonina, norepinefrina e dopamina), mas não atua como inibidor de recaptação de serotonina nem possui atividade serotonérgica direta. 2 Esta distinção é crucial porque:

  • As contraindicações com IMAOs aplicam-se especificamente a medicamentos com atividade serotonérgica direta, incluindo ISRSs, ISRNs, antidepressivos tricíclicos, e certos opioides como meperidina, tramadol e metadona. 1, 3

  • O L-metilfolato age através de um mecanismo metabólico diferente, fornecendo o substrato necessário para a síntese de neurotransmissores, sem bloquear sua recaptação ou metabolismo. 4, 2

Evidência Clínica de Segurança

Os estudos clínicos demonstram perfil de segurança favorável:

  • Ensaios clínicos randomizados de L-metilfolato 15 mg/dia como adjuvante a ISRSs mostraram taxas de eventos adversos não diferentes do placebo, com boa tolerabilidade por até 12 meses. 5, 6

  • Nenhum relato de síndrome serotoninérgica foi documentado nos estudos de L-metilfolato como terapia adjuvante. 5, 6

Contraindicações Verdadeiras com IMAOs

Para contexto, as verdadeiras contraindicações com IMAOs incluem:

  • Medicamentos serotonérgicos: ISRSs, ISRNs, antidepressivos tricíclicos (período de washout de 2 semanas necessário, 5 semanas para fluoxetina). 1

  • Estimulantes e simpatomiméticos: anfetaminas, metilfenidato, pseudoefedrina, fenilefrina (risco de crise hipertensiva). 1

  • Opioides específicos: meperidina, tramadol, metadona, fentanil, dextrometorfano (risco de síndrome serotoninérgica e crise hipertensiva). 3

  • Linezolida (que possui propriedades de IMAO). 7

Considerações Práticas

O L-metilfolato pode ser usado com segurança em pacientes em uso de IMAOs, mas deve-se:

  • Monitorar a resposta clínica, pois o L-metilfolato pode potencializar os efeitos dos IMAOs através do aumento da disponibilidade de precursores de monoaminas. 2

  • Educar o paciente sobre os verdadeiros riscos com IMAOs (evitar medicamentos para resfriado contendo simpatomiméticos, certos opioides, e outros antidepressivos). 1

  • Considerar que pacientes com biomarcadores inflamatórios, distúrbios metabólicos ou polimorfismos genéticos relacionados ao metabolismo do folato podem ter melhor resposta ao L-metilfolato. 2

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