Equivalencia de Dosis de Levetiracetam Endovenoso a Oral
El levetiracetam intravenoso y oral son bioequivalentes miligramo por miligramo, por lo que la conversión es 1:1 sin necesidad de ajuste de dosis. 1, 2, 3
Evidencia de Bioequivalencia
La bioequivalencia entre las formulaciones intravenosa y oral de levetiracetam está firmemente establecida:
Estudios farmacocinéticos demuestran que la infusión IV de 15 minutos y las tabletas orales son bioequivalentes, con ratios de medias geométricas de 92.2% para AUC (IC 90%: 89.0-95.6%) y 103.7% para Cmax (IC 90%: 91.6-117.4%), ambos dentro del rango de bioequivalencia de 80-125% 3
Un estudio en población china confirmó la bioequivalencia con infusión IV de 45 minutos versus tabletas orales, mostrando AUC∞ de 492.3 versus 506.8 μg·h/mL y Cmax de 65.12 versus 55.93 μg/mL, respectivamente 2
La biodisponibilidad oral del levetiracetam es del 100%, lo que explica la equivalencia directa entre ambas vías 1
Guía Práctica de Conversión
Dosis de Mantenimiento
- Para cualquier dosis oral de mantenimiento, administre la misma dosis por vía intravenosa 1, 3
- Ejemplo: Si el paciente recibe 1000 mg oral cada 12 horas, administre 1000 mg IV cada 12 horas 3
Dosis de Carga
Las guías clínicas establecen que tanto la vía oral como IV son apropiadas para dosis de carga:
- Dosis de carga estándar: 1500 mg oral o IV 4
- Dosis de carga más altas (hasta 60 mg/kg IV) han demostrado ser seguras y bien toleradas 4, 5
- El estado estable se alcanza en 48 horas con dosificación cada 12 horas, independiente de la vía de administración 3
Consideraciones de Administración
Velocidad de Infusión IV
- Infusión de 15 minutos es el estándar validado para dosis de 1500 mg 3, 6
- Infusiones de 5 minutos han sido utilizadas con éxito para dosis de 2500 mg en estado epiléptico 5
- La velocidad de infusión no afecta la bioequivalencia, solo el tiempo para alcanzar Cmax 2, 3
Perfil de Seguridad
- El perfil de tolerabilidad IV es consistente con la formulación oral, con eventos adversos principalmente relacionados con el SNC (somnolencia, fatiga, mareos) 3, 6
- No se reportaron reacciones locales en el sitio de infusión en estudios controlados 4, 6
- 44% de pacientes experimentaron al menos un evento adverso durante 4 días de terapia IV, todos de severidad leve a moderada 6
Situaciones Clínicas Específicas
Insuficiencia Renal
El ajuste de dosis es idéntico para ambas vías de administración, basado en el aclaramiento de creatinina 1:
- ClCr >80 mL/min: 500-1500 mg cada 12 horas
- ClCr 50-80 mL/min: 500-1000 mg cada 12 horas
- ClCr 30-50 mL/min: 250-750 mg cada 12 horas
- ClCr <30 mL/min: 250-500 mg cada 12 horas
- Pacientes en diálisis: 500-1000 mg cada 24 horas, con dosis suplementaria de 250-500 mg post-diálisis 1
Pacientes Pediátricos
- La conversión 1:1 aplica también en población pediátrica 5, 7
- Dosis pediátricas: 20-60 mg/kg/día dividido cada 12 horas, sin diferencia entre vías 5, 7, 1
Advertencias Importantes
- No existe interacción con el sistema citocromo P450, por lo que no se requieren ajustes por interacciones medicamentosas al cambiar de vía 1, 8
- La unión a proteínas plasmáticas es <10%, minimizando el riesgo de interacciones por desplazamiento 1
- La vida media de eliminación es de 6-8 horas, sin cambios entre formulaciones 1, 3
- El alimento no afecta la biodisponibilidad oral, solo retrasa el Tmax en 1.5 horas 1