Equivalencia de Dosis de Ácido Valproico Oral a Endovenoso
La dosis de ácido valproico endovenoso (IV) debe ser equivalente miligramo por miligramo (1:1) a la dosis oral total diaria, administrada en el mismo intervalo de dosificación que el paciente recibía por vía oral.
Conversión Directa 1:1
- La conversión de ácido valproico oral a IV es directa, sin necesidad de ajuste de dosis, manteniendo la misma cantidad total de miligramos por día 1.
- Si el paciente tomaba divalproex de liberación retardada (delayed-release) dos veces al día, la dosis IV debe administrarse cada 12 horas; si tomaba tres veces al día, administrar cada 8 horas 1.
- Para pacientes que recibían divalproex de liberación extendida (extended-release) una vez al día, se debe dividir la dosis total en administraciones cada 6-12 horas por vía IV, ya que la formulación IV no mantiene niveles terapéuticos por 24 horas 1, 2.
Velocidad de Infusión
- La velocidad máxima de infusión recomendada es 10 mg/kg/min para dosis de mantenimiento 3.
- Para infusiones rápidas de carga (loading doses), se ha demostrado seguridad con velocidades de 3-6 mg/kg/min, completando la infusión en 4-8 minutos 4.
- La infusión rápida puede causar dolor transitorio en el sitio de inyección en aproximadamente 20% de los pacientes, especialmente con concentraciones altas del fármaco 4.
Consideraciones Especiales para Dosis de Mantenimiento
- Para pacientes no inducidos (sin otros antiepilépticos inductores enzimáticos), la dosis de mantenimiento IV típica es 3.5 mg/kg cada 6 horas en adultos y 7.5 mg/kg cada 6 horas en niños, iniciando 6 horas después de una dosis de carga 1.
- En pacientes con inducción enzimática (politerapia con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), puede requerirse el doble de la dosis de mantenimiento debido al metabolismo acelerado 1.
Monitoreo de Niveles Terapéuticos
- El rango terapéutico objetivo es 50-100 mcg/mL para epilepsia 3.
- Para trastorno bipolar, el rango recomendado es 40-90 mcg/mL 5.
- Después de la conversión oral a IV, verificar niveles séricos dentro de 12-24 horas para confirmar concentraciones terapéuticas 5.
Precauciones Críticas
- No administrar la formulación de liberación extendida oral una vez al día en dosis altas (≥2000 mg/día) debido al riesgo de concentraciones máximas tóxicas (>125 mg/L) 2.
- La formulación IV no tiene las propiedades de liberación prolongada de las formulaciones orales de liberación extendida, requiriendo dosificación más frecuente 1, 2.
- Monitorear función hepática, conteo plaquetario y parámetros de coagulación durante la terapia IV 5.
Situaciones de Carga Aguda (Status Epilepticus)
- En status epilepticus, la dosis de carga IV es 20-30 mg/kg a velocidad máxima de 10 mg/kg/min, con eficacia del 88% en controlar convulsiones dentro de 20 minutos 6, 3.
- Esta dosis de carga puede producir concentraciones iniciales de 65-80 mcg/mL o superiores, lo cual es aceptable en el contexto agudo 5.
- El valproato IV es una recomendación Nivel C (puede administrarse) para status epilepticus refractario a benzodiazepinas 6.