Dosis de Carga de Levetiracetam en Paciente con Enfermedad Renal en Hemodiálisis
En pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis, se recomienda una dosis de carga estándar de levetiracetam de 500-1000 mg, seguida de dosis de mantenimiento reducidas de 250-750 mg cada 12 horas, con dosis suplementarias de 250-500 mg administradas después de cada sesión de hemodiálisis.
Fundamento Farmacológico
- El levetiracetam se elimina principalmente por vía renal (66% sin cambios y 24% como metabolito inactivo), lo que requiere ajustes de dosis en pacientes con enfermedad renal terminal 1
- La depuración corporal total del levetiracetam disminuye un 70% en pacientes anúricos comparado con sujetos normales 1
- Aproximadamente el 50% del pool corporal de levetiracetam se elimina durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas 1
Estrategia de Dosificación
Dosis de Carga
- La dosis de carga inicial puede ser estándar (500-1000 mg) ya que el volumen de distribución permanece similar al de pacientes con función renal normal (0.65 L/kg) 2
- No se requiere reducción de la dosis de carga porque el problema principal es la eliminación reducida, no la distribución del fármaco 2
Dosis de Mantenimiento
- Reducir la dosis de mantenimiento al 50% de la dosis estándar: 250-750 mg cada 12 horas 1
- La vida media se prolonga significativamente en pacientes en diálisis peritoneal (18.4 horas vs 7 horas normales), lo que sugiere acumulación similar en hemodiálisis 3
Dosis Suplementaria Post-Hemodiálisis
- Administrar 250-500 mg (50% de la dosis de mantenimiento) después de cada sesión de hemodiálisis 1
- La administración post-diálisis es crítica porque la hemodiálisis elimina aproximadamente 50% del fármaco presente 1, 4
- Siempre administrar después de la diálisis, nunca antes, para evitar la pérdida prematura del medicamento y facilitar la terapia directamente observada 1
Consideraciones Clínicas Importantes
Monitoreo de Niveles Séricos
- Los niveles terapéuticos objetivo son 12-46 mg/L 3
- Se recomienda fuertemente el monitoreo de concentraciones séricas en pacientes en hemodiálisis para evitar niveles supraterapéuticos o subterapéuticos 1, 3
- Obtener niveles pre-diálisis y post-diálisis para guiar el ajuste de dosis 5
Esquema de Dosificación BID vs Diario
- El esquema de dosificación dos veces al día (BID) es superior al esquema diario en pacientes en hemodiálisis 5
- La dosificación BID logra niveles plasmáticos significativamente más altos y una mejor recuperación a los niveles pre-diálisis (81.4% vs 65.7%) 5
- Los niveles pre-diálisis, post-diálisis y post-dosis suplementaria fueron consistentemente más altos con dosificación BID (43.1,19.4,34.9 µg/mL) comparado con dosificación diaria (21.1,6.9,11.9 µg/mL) 5
Riesgos de Dosificación Inadecuada
Sobredosificación
- La acumulación puede causar fatiga severa, somnolencia y estupor que persisten incluso 24 horas después de la discontinuación 3
- Los niveles supraterapéuticos pueden llevar a secuelas graves incluyendo trauma por alteración del estado mental 3
Subdosificación
- La hemodiálisis reduce significativamente los niveles séricos de levetiracetam y puede inducir crisis epilépticas durante o después de las sesiones de diálisis 4
- La falta de dosis suplementaria post-diálisis resulta en niveles subterapéuticos y riesgo de convulsiones 4
Algoritmo Práctico de Dosificación
- Día 1: Administrar dosis de carga de 500-1000 mg
- Mantenimiento: 250-750 mg cada 12 horas (50% de dosis estándar)
- Días de hemodiálisis: Administrar dosis de mantenimiento regular + 250-500 mg inmediatamente después de completar la sesión de diálisis
- Días sin hemodiálisis: Continuar con dosis de mantenimiento cada 12 horas sin dosis suplementaria
- Monitoreo: Obtener niveles séricos pre-diálisis y post-dosis suplementaria para ajustar según necesidad