Interacciones del Litio y Dosis en las que Ocurren
El litio presenta interacciones farmacológicas significativas que pueden elevar sus niveles séricos y causar toxicidad, siendo las más importantes aquellas con diuréticos tiazídicos (aumento de 25-40% en concentraciones), AINEs, e inhibidores de la ECA, las cuales pueden ocurrir a cualquier dosis terapéutica de litio (0.6-1.2 mEq/L). 1, 2
Interacciones Farmacocinéticas Principales
Diuréticos
- Diuréticos tiazídicos: Representan el mayor riesgo, aumentando las concentraciones de litio en 25-40% después del inicio de la terapia 2
- Diuréticos de asa y ahorradores de potasio: Efectos menores y variables 2
- Diuréticos osmóticos y metilxantinas: Paradójicamente aumentan la depuración de litio 2
Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs)
- Los AINEs se asocian con toxicidad por litio al disminuir su eliminación renal 1, 2
- Estudios prospectivos demuestran grandes diferencias interindividuales en los valores de depuración de litio con diferentes AINEs 2
- Los antibióticos también contribuyen significativamente a niveles elevados de litio (OR 2.70) 3
- Recomendación crítica: Evitar el uso concomitante de AINEs, ya que pueden aumentar los niveles de litio 4
Inhibidores de la ECA
- Evidencia creciente sugiere que los inhibidores de la ECA pueden deteriorar la eliminación de litio, aunque se necesitan más investigaciones para identificar pacientes en riesgo 2
Otros Fármacos que Alteran Niveles Séricos
- Anticonvulsivantes, benzodiazepinas, cimetidina, antidepresivos tricíclicos, agentes antipsicóticos, tolbutamida, antiarrítmicos y warfarina pueden causar interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas, especialmente en pacientes ancianos 5
Interacciones Farmacodinámicas (Síndrome Serotoninérgico)
El litio puede causar síndrome serotoninérgico cuando se combina con inhibidores de la recaptación de serotonina (IRS), incluso a dosis terapéuticas estándar. 5
Manifestaciones del Síndrome Serotoninérgico
- Casos leves: Cefalea, náuseas, sudoración y mareos 5
- Casos graves: Hipertermia, rigidez, delirio y coma 5
Fármacos que Causan Síndrome Serotoninérgico con Litio
Neurotoxicidad sin Alteración de Niveles Séricos
- Antipsicóticos, anticonvulsivantes y antagonistas del calcio se han vinculado con neurotoxicidad sin efecto aparente en la disposición farmacocinética del litio 2
- Aunque estos medicamentos se coadministran comúnmente con litio, el riesgo relativo de interacciones graves parece ser bajo, pero se aconseja precaución 2
Niveles de Toxicidad y Manifestaciones Clínicas
Rangos de Concentración Sérica
- Terapéutico: 0.6-0.8 mEq/L (algunos autores favorecen 0.8-1.2 mEq/L) 6
- Mayor riesgo de toxicidad: >1.5 mEq/L 1
- Toxicidad grave: >3.0 mEq/L 1
Signos Tempranos de Toxicidad (pueden ocurrir <2.0 mEq/L)
- Diarrea, vómitos, somnolencia, debilidad muscular y falta de coordinación 1
- Temblor, náuseas, diarrea y poliuria-polidipsia 4, 7
Signos de Toxicidad a Niveles Más Altos
- Mareos, ataxia, visión borrosa, tinnitus y producción abundante de orina diluida 1
Toxicidad Severa (>3.0 mEq/L)
- Cuadro clínico complejo que involucra múltiples órganos y sistemas 1
- Indicación urgente de hemodiálisis con niveles ≥3.5 mEq/L y síntomas significativos 4
Prevención de Interacciones y Toxicidad
Monitoreo Regular
- Mediciones de concentraciones séricas de litio dos veces por semana durante el tratamiento inicial hasta estabilización 4, 8
- Monitoreo cada 3-6 meses de función renal, función tiroidea y análisis de orina durante terapia a largo plazo 7
Suspensión Temporal del Litio
- Durante enfermedad intercurrente, administración planificada de radiocontraste IV, preparación intestinal o antes de cirugía mayor 4, 7
Educación del Paciente
- Los pacientes y cuidadores deben ser educados sobre signos tempranos de toxicidad para permitir intervención rápida 4
Consideraciones Especiales
Irregularidad en el Patrón de Dispensación
- La irregularidad en el patrón de dispensación de litio se asocia con niveles elevados (OR 3.14) 3