Efectos Adversos de la Ceftriaxona
La ceftriaxona es generalmente bien tolerada, pero puede causar reacciones adversas que incluyen principalmente manifestaciones gastrointestinales (diarrea 2.7%), hipersensibilidad (erupción cutánea 1.7%), y alteraciones hematológicas (eosinofilia 6%, trombocitosis 5.1%), con eventos graves raros pero potencialmente mortales como anafilaxia, precipitación biliar, y reacciones cutáneas severas. 1
Reacciones Adversas Comunes (>1%)
Reacciones Locales
- Dolor en el sitio de inyección ocurre en 0.6% de los pacientes con administración IV 1
- Dolor, induración y sensibilidad se presentan en 1% de los casos en general 1
- La flebitis ocurre en <1% después de administración IV 1
- Con administración IM, la incidencia de calor, tensión o induración fue 17% con concentración de 350 mg/mL y 5% con 250 mg/mL 1
Reacciones Gastrointestinales
- Diarrea/heces sueltas es el efecto adverso más común, ocurriendo en 2.7% de los pacientes 1, 2
- Náuseas o vómitos ocurren en <1% 1
- La disgeusia (alteración del gusto) se reporta ocasionalmente 1
- Colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibiótico 1
- En estudios pediátricos, las reacciones gastrointestinales aumentan a 5.63% 2
Reacciones de Hipersensibilidad
- Erupción cutánea ocurre en 1.7% de los pacientes 1, 2
- Prurito, fiebre o escalofríos se reportan en <1% 1
- En población pediátrica, las reacciones de hipersensibilidad ocurren en 3.3% 2
- Las reacciones alérgicas con cefalosporinas de tercera generación son poco comunes en personas con historia de alergia a penicilina 3
Alteraciones Hematológicas
- Eosinofilia es la alteración más frecuente, ocurriendo en 6% de los pacientes 1
- Trombocitosis se presenta en 5.1% 1
- Leucopenia ocurre en 2.1% 1
- Granulocitopenia se reporta en 0.9% 1
- Anemia, anemia hemolítica, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia y prolongación del tiempo de protrombina ocurren en <1% 1
Alteraciones Hepáticas
- Elevaciones de AST ocurren en 3.1% de los pacientes 1
- Elevaciones de ALT se presentan en 3.3% 1
- Elevaciones de fosfatasa alcalina y bilirrubina ocurren en <1% 1
- Las anormalidades de la función hepática pueden asociarse con "lodo" o precipitación del fármaco en la vesícula biliar 3
Alteraciones Renales
- Elevaciones de BUN ocurren en 1.2% de los pacientes 1
- Elevaciones de creatinina y presencia de cilindros en orina se reportan en <1% 1
- Aumento de creatinina sérica ocurre en 0.6% 1
Reacciones Adversas Graves pero Raras (<0.1%)
Reacciones Potencialmente Mortales
- Anafilaxia ha sido reportada en casos raros 1, 4
- Agranulocytosis (<500/mm³) se ha reportado, principalmente después de 10 días de tratamiento y con dosis totales de 20 gramos o más 1, 5
- Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) son reacciones cutáneas severas reportadas 1, 5
- Ceftriaxona fue responsable del mayor número de muertes (49 casos) en la base de datos de farmacovigilancia iraní durante 10 años 4
Reacciones Neurológicas
- Encefalopatía, convulsiones, mioclonías y estado epiléptico no convulsivo han sido reportados 1, 5
- Cefalea o mareos se reportan ocasionalmente en <1% 1
- Las cefalosporinas pueden desencadenar convulsiones, particularmente en pacientes con insuficiencia renal cuando no se reduce la dosis 1
Precipitación y Litiasis
- Litiasis biliar y lodo en vesícula biliar pueden ocurrir 1
- Nefrolitiasis y precipitaciones renales se han reportado 1
- Casos fatales con material cristalino en pulmones y riñones han sido reportados en neonatos que recibieron ceftriaxona y líquidos con calcio 1, 5
- Obstrucción ureteral e insuficiencia renal aguda post-renal han sido reportadas 1, 5
Otras Reacciones Graves
Factores de Riesgo para Reacciones Adversas
Factores Identificados
- Inyección intravenosa rápida es un factor de riesgo importante para reacciones adversas 4
- Uso no indicado en etiqueta (2.9% de casos) se identificó como factor de riesgo 4
- Historia previa de reacción alérgica a ceftriaxona, penicilina o ambas (9.6% de pacientes) aumenta el riesgo 4
- Administración en neonatos con hiperbilirrubinemia, especialmente prematuros, requiere precaución 3
Poblaciones Especiales
- En neonatos, la ceftriaxona debe administrarse con precaución a lactantes hiperbilirrubinémicos, especialmente prematuros 3
- No administrar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en neonatos debido al riesgo de precipitación fatal 1, 5
- Pacientes con insuficiencia renal requieren ajuste de dosis solo cuando hay disfunción hepática y renal combinada 6
Reacciones Adversas Infrecuentes (<1%)
- Dolor abdominal 1
- Epistaxis 1
- Flatulencia 1
- Glucosuria 1
- Hematuria 1
- Leucocitosis 1
- Linfocitosis 1
- Monocitosis 1
- Palpitaciones 1
- Diaforesis y rubor 1
- Moniliasis o vaginitis genital 1
- Infección fúngica genital (0.1%) 1
Consideraciones Clínicas Importantes
Prevención de Reacciones Adversas
- Se recomienda un antibiótico alternativo cuando sea posible en casos de historia positiva de reacción alérgica a cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos 4
- La infusión de vancomicina (alternativa en alergia) debe ser durante ≥1 hora para reducir el "síndrome del hombre rojo" 3
- La tasa de reacción cruzada con penicilinas es baja (2.11%) para cefalosporinas de baja similitud como ceftriaxona 3
Monitoreo
- Si ocurren convulsiones asociadas con la terapia, el fármaco debe suspenderse 1
- Puede administrarse terapia anticonvulsivante si está clínicamente indicado 1
- La frecuencia de efectos adversos fue comparable entre regímenes de una y dos dosis diarias, excepto por un aumento estadísticamente significativo en reacciones locales con administración dos veces al día 2
Comparación con Otros Antibióticos
- Cuando se comparó directamente con otros regímenes antibióticos, la incidencia de efectos adversos clínicos fue similar 2
- La ceftriaxona ha sido bien tolerada excepto por diarrea, que en la mayoría de los casos no requirió cambio de terapia 7
- No se han identificado toxicidades únicas, y el sangrado hipoprotrombinemico no forma parte del perfil de reacciones adversas 6