Is apixaban (a direct oral anticoagulant) safe to use with a biological valve?

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Last updated: November 18, 2025View editorial policy

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Uso de Apixaban con Válvula Biológica

El apixaban puede ser una alternativa razonable a la warfarina en pacientes con válvulas biológicas (bioprótesis) que requieren anticoagulación por fibrilación auricular, basándose en datos de subgrupos de ensayos clínicos mayores, aunque la evidencia sigue siendo limitada.1

Contexto de las Guías Clínicas

Las guías de la AHA/ACC/HRS de 2019 establecen una distinción crítica entre válvulas mecánicas y biológicas:1

  • Válvulas mecánicas: Los anticoagulantes orales directos (DOACs) incluyendo apixaban están contraindicados (Clase III: Daño) debido a trombosis excesiva y eventos embólicos demostrados en el ensayo RE-ALIGN1, 2
  • Válvulas biológicas: Existe evidencia limitada pero favorable para el uso de apixaban1, 2

Evidencia Específica para Apixaban en Válvulas Biológicas

Datos de Ensayos Clínicos Mayores

El ensayo ARISTOTLE incluyó 41 pacientes con válvulas bioprotésicas (mitrales o aórticas) implantadas de forma remota (≥3 meses post-implante), y el ensayo ENGAGE AF-TIMI 48 incluyó 191 pacientes similares. En estos subgrupos pequeños, apixaban y edoxaban parecieron ser alternativas equivalentes a warfarina.1

Limitaciones importantes:1, 2

  • Números muy pequeños de pacientes
  • Solo válvulas implantadas de forma remota (no recientes)
  • Pacientes con fibrilación auricular concomitante
  • No se validó el uso rutinario del score CHA₂DS₂-VASc en esta población

Datos de Estudios Observacionales

Un estudio prospectivo multicéntrico de 2021 evaluó 127 pacientes con válvulas biológicas sometidos a ablación de fibrilación auricular con DOACs no interrumpidos (70% rivaroxaban, 30% apixaban) comparado con warfarina. No se observaron eventos de stroke/AIT ni diferencias en complicaciones hemorrágicas entre grupos.3

Un estudio retrospectivo de 2021 en 54 pacientes con bioprótesis tratados con apixaban mostró tasas aceptables de seguridad: sangrado mayor en 2%, sangrado menor en 6%, y eventos trombóticos en 2%.4

Algoritmo de Decisión Clínica

Pacientes ELEGIBLES para Apixaban:

  • Válvula biológica (aórtica o mitral) implantada hace ≥3 meses1, 2
  • Fibrilación auricular que requiere anticoagulación1
  • Función renal adecuada (CrCl >30 mL/min para apixaban)1
  • Sin estenosis mitral moderada-severa2, 5

Pacientes donde NO usar Apixaban:

  • Válvulas mecánicas (cualquier tipo, cualquier posición) - CONTRAINDICACIÓN ABSOLUTA1, 2, 6
  • Válvulas biológicas implantadas hace <3 meses (usar warfarina INR 2.0-3.0)1, 2
  • TAVR reciente (usar aspirina + clopidogrel por 6 meses)1, 2
  • Estenosis mitral moderada-severa (común en enfermedad reumática)2, 5
  • Síndrome antifosfolípido triple positivo6

Dosificación y Monitoreo

Dosis estándar de apixaban:1, 6

  • 5 mg dos veces al día
  • Reducir a 2.5 mg dos veces al día si cumple ≥2 de: edad ≥80 años, peso ≤60 kg, creatinina sérica ≥1.5 mg/dL

Monitoreo requerido:1

  • Función renal al inicio y periódicamente (frecuencia según grado de disfunción)
  • Función hepática ocasionalmente
  • No usar en disfunción hepática severa

Advertencias Críticas

Contraindicación en Válvulas Mecánicas

La FDA emitió una contraindicación específica para apixaban en válvulas mecánicas basándose en el ensayo RE-ALIGN con dabigatran, que mostró stroke en 5% vs 0% con warfarina, y se detuvo prematuramente.1, 2 Un ensayo reciente (2023) con apixaban en válvulas mecánicas On-X también se detuvo prematuramente por eventos tromboembólicos excesivos (4.2%/año con apixaban vs 1.3%/año con warfarina).7

Período Perioperatorio Temprano

Durante los primeros 3-6 meses post-implante de válvula biológica, la guía AHA/ACC 2014 sugiere warfarina con INR 2.0-3.0 debido al mayor riesgo trombótico temprano.1 No hay datos de seguridad con apixaban en este período crítico.2

Enfermedad Valvular Reumática

Los DOACs están contraindicados en estenosis mitral moderada-severa, frecuente en enfermedad reumática. Estos pacientes requieren warfarina.2, 5

Consideraciones Prácticas

Ventajas potenciales de apixaban sobre warfarina:1

  • No requiere monitoreo rutinario de INR
  • Menos sangrado intracraneal
  • Sin restricciones dietéticas
  • Menos interacciones medicamentosas

Desventajas:1, 2, 6

  • Evidencia limitada en válvulas biológicas
  • Sin agente reversor ampliamente disponible hasta recientemente
  • Costo potencialmente mayor
  • Contraindicado si CrCl <25 mL/min

En resumen: El apixaban es una opción razonable en pacientes con válvulas biológicas implantadas hace ≥3 meses que requieren anticoagulación por fibrilación auricular, pero warfarina sigue siendo el estándar de oro con mayor evidencia, especialmente en el período perioperatorio temprano y en válvulas mecánicas donde apixaban está absolutamente contraindicado.1, 2

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Anticoagulation in Patients with Valve Replacement

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Safety and Efficacy of Apixaban Following Bioprosthetic Valve Replacements: A Retrospective Evaluation.

The Journal of pharmacy technology : jPT : official publication of the Association of Pharmacy Technicians, 2021

Guideline

Anticoagulation Management in Rheumatic Heart Disease with Atrial Fibrillation

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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