Is N-acetylcysteine (NAC) beneficial for flu and sinusitis?

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Acetilcisteína en Gripe y Sinusitis

Recomendación Principal

No se recomienda el uso de acetilcisteína (NAC) como tratamiento estándar para sinusitis aguda o subaguda, ya que la evidencia de mayor calidad no demuestra beneficio clínico significativo. Para la gripe, existe evidencia limitada de beneficio sintomático en poblaciones específicas, pero no forma parte de las guías de tratamiento estándar.

Evidencia en Sinusitis

Falta de Eficacia Demostrada

  • Los datos de ensayos clínicos controlados muestran que la acetilcisteína no proporciona beneficio adicional cuando se añade al tratamiento antibiótico estándar en sinusitis subaguda. Un estudio doble ciego controlado con placebo de 2017 evaluó acetilcisteína oral (600 mg/día) añadida a amoxicilina-clavulánico, pseudoefedrina y solución salina nasal en 39 pacientes con sinusitis subaguda confirmada por tomografía computarizada. No se encontró diferencia significativa en los puntajes de Lund-Mackay después del tratamiento, ni mejoría en síntomas o calidad de vida 1.

  • Las guías pediátricas de la Academia Americana de Pediatría (2013) establecen que no hay datos suficientes para recomendar el uso de mucolíticos como terapia adyuvante en sinusitis bacteriana aguda en niños 2.

Posición de las Guías Clínicas

  • Las guías francesas de 2003 mencionan que la eficacia de agentes mucolíticos en sinusitis no ha sido demostrada, y su uso es empírico sin respaldo de datos clínicos 2.

  • La guía de 2005 del Journal of Allergy and Clinical Immunology reconoce que aunque la guaifenesina (otro mucolítico) tiene evidencia clínica como expectorante, no existen ensayos clínicos en sinusitis que demuestren su eficacia como adyuvante 2.

Evidencia en Gripe (Influenza)

Beneficio Sintomático Limitado

  • Un ensayo clínico aleatorizado de 1997 en 262 sujetos (principalmente ancianos ≥65 años) mostró que NAC 600 mg dos veces al día durante 6 meses redujo significativamente la frecuencia, severidad y duración de episodios tipo influenza. Solo el 25% de los infectados con virus bajo tratamiento con NAC desarrollaron enfermedad sintomática, comparado con 79% en el grupo placebo. Sin embargo, NAC no previno la infección viral per se 3.

  • Estudios en modelos murinos demuestran que NAC en combinación con oseltamivir aumenta la supervivencia al 100% versus 60% con oseltamivir solo, sugiriendo un efecto sinérgico a través de mecanismos antioxidantes que mejoran las defensas del huésped 4.

Limitaciones y Contexto Clínico

  • La evidencia de beneficio en gripe proviene principalmente de un estudio en población anciana de alto riesgo durante el invierno, con dosis altas (1200 mg/día) y uso prolongado (6 meses) 3.

  • Las guías actuales de tratamiento de influenza no incluyen acetilcisteína como terapia estándar o adyuvante recomendada. El tratamiento de primera línea sigue siendo oseltamivir o zanamivir 5, 6.

Consideraciones Prácticas

Cuándo NO Usar Acetilcisteína

  • No debe usarse como sustituto del tratamiento antibiótico apropiado en sinusitis bacteriana aguda (amoxicilina o amoxicilina-clavulánico como primera línea) 5, 6.

  • No hay justificación para su uso rutinario en infecciones virales del tracto respiratorio superior que no requieren tratamiento específico 2.

Escenarios Clínicos Específicos

  • En pacientes con inmunodeficiencias primarias y sinusitis crónica refractaria, un estudio de 1997 mostró que la combinación de azitromicina, NAC y beclometasona intranasal no logró mejoría en inflamación sinusal ni reducción de mediadores inflamatorios, sugiriendo que el manejo convencional es de poco beneficio en este contexto 7.

  • Un estudio antiguo (1984) en niños atópicos con rinitis alérgica, asma y sinusitis maxilar mostró eficacia del 95.8% con cefuroxima más NAC intramuscular, pero este diseño no permite separar el efecto del antibiótico del mucolítico 8.

Alternativas Basadas en Evidencia

Para Sinusitis

  • Corticosteroides intranasales son la terapia adyuvante con mejor evidencia, mostrando diferencias significativas versus placebo en reducción de síntomas en adolescentes y adultos 2.

  • Irrigación nasal con solución salina (no spray nasal) puede proporcionar beneficio modesto como adyuvante 2.

Para Gripe

  • Oseltamivir 75 mg dos veces al día por 5 días iniciado dentro de las primeras 48 horas es el tratamiento antiviral estándar con eficacia demostrada 4.

Conclusión Algorítmica

Para sinusitis: Usar antibióticos apropiados (amoxicilina ± clavulánico) + corticosteroides intranasales. No añadir acetilcisteína 5, 6, 2.

Para gripe: Usar oseltamivir si está indicado (inicio <48 horas, pacientes de alto riesgo). La acetilcisteína no está recomendada en guías actuales, aunque existe evidencia limitada de beneficio sintomático en ancianos con uso prolongado 3, 4.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

N-acetylcysteine synergizes with oseltamivir in protecting mice from lethal influenza infection.

International journal of immunopathology and pharmacology, 2007

Guideline

Bacterial Sinusitis Treatment Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Antibiotic Treatment for Acute Bacterial Sinusitis

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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