What is the recommended dose of apixaban (generic name) for patients with impaired renal function?

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Dosis de Apixaban según Función Renal

Para pacientes con fibrilación auricular no valvular, la dosis estándar de apixaban es 5 mg dos veces al día, reduciéndose a 2.5 mg dos veces al día si el paciente cumple al menos dos de los siguientes criterios: edad ≥80 años, peso ≤60 kg, o creatinina sérica ≥1.5 mg/dL. 1

Función Renal Normal o Deterioro Leve (ClCr >50 mL/min)

  • No se requiere ajuste de dosis para pacientes con función renal normal o deterioro leve 2
  • La dosis estándar es 5 mg dos veces al día, a menos que cumplan los criterios de reducción mencionados anteriormente 1
  • Apixaban tiene la menor depuración renal (27%) entre los anticoagulantes orales directos, lo que lo hace potencialmente preferible en pacientes con deterioro renal 3, 2

Deterioro Renal Moderado (ClCr 30-50 mL/min)

  • La dosis estándar de 5 mg dos veces al día se mantiene para la mayoría de los pacientes 2
  • Reducir a 2.5 mg dos veces al día si el paciente tiene al menos dos de los siguientes: edad ≥80 años, peso corporal ≤60 kg, o creatinina sérica ≥1.5 mg/dL 2, 1
  • Para cirugía electiva en estos pacientes, la última dosis debe administrarse 3-4 días antes del procedimiento dependiendo del riesgo de sangrado 3

Deterioro Renal Severo (ClCr 15-29 mL/min)

  • Apixaban está aprobado en Europa con régimen de dosis reducida para enfermedad renal crónica severa (Estadio 4) 3
  • La dosis recomendada es 2.5 mg dos veces al día en estos pacientes 3, 2
  • Apixaban puede ser preferible sobre otros anticoagulantes orales directos debido a su menor depuración renal 3
  • El riesgo de sangrado aumenta significativamente con todos los anticoagulantes en este grupo 2

Enfermedad Renal Terminal en Diálisis (ClCr <15 mL/min)

  • En Estados Unidos, la FDA aprueba apixaban 5 mg dos veces al día para pacientes en hemodiálisis crónica estable, con reducción a 2.5 mg dos veces al día si el paciente tiene ≥80 años o pesa ≤60 kg 4, 1
  • Sin embargo, estudios farmacocinéticos muestran que 5 mg dos veces al día produce niveles supraterapéuticos en pacientes en diálisis 3, 4
  • La dosis de 2.5 mg dos veces al día produce exposición al fármaco similar a la dosis estándar en pacientes con función renal normal, según datos farmacocinéticos 4
  • Las guías europeas (EHRA) no recomiendan el uso rutinario de anticoagulantes orales directos en pacientes con ClCr <15 mL/min o en diálisis debido a evidencia limitada 4

Consideraciones Importantes en Diálisis

  • La exposición sistémica a apixaban es 36% mayor cuando se administra inmediatamente después de una sesión de hemodiálisis de 4 horas 1
  • La depuración por diálisis de apixaban es aproximadamente 18 mL/min 1
  • La warfarina puede causar calcifilaxis, una condición dolorosa y frecuentemente letal en pacientes con enfermedad renal terminal 3, 4

Indicaciones Específicas por Condición

Profilaxis de Trombosis Venosa Profunda Post-Cirugía Ortopédica

  • No se requiere ajuste de dosis para deterioro renal, incluyendo enfermedad renal terminal en diálisis 1
  • Esta recomendación se basa en datos farmacocinéticos y farmacodinámicos, no en estudios clínicos 1

Tratamiento de TVP/EP y Reducción de Recurrencia

  • No se requiere ajuste de dosis para deterioro renal, incluyendo enfermedad renal terminal en diálisis 1
  • Los estudios clínicos excluyeron pacientes con ClCr <15 mL/min o creatinina sérica >2.5 mg/dL 3, 1

Monitoreo y Precauciones Críticas

  • La función renal debe evaluarse antes de iniciar apixaban y reevaluarse al menos anualmente y cuando esté clínicamente indicado 2
  • Usar el método de Cockcroft-Gault para calcular la depuración de creatinina 2
  • Los inhibidores duales de P-glicoproteína y CYP3A4 fuertes pueden requerir ajuste de dosis o evitarse, particularmente en pacientes con enfermedad renal crónica 4, 2

Trampas Comunes a Evitar

  • No usar la dosis reducida automáticamente en todos los pacientes con deterioro renal moderado: solo reducir si cumplen al menos dos de los tres criterios adicionales 1
  • Precaución extrema en enfermedad renal terminal: aunque la FDA aprueba su uso, los niveles plasmáticos pueden ser supraterapéuticos con la dosis estándar 3, 4
  • Reportes de casos muestran hemorragias graves (pleural, pericárdica, intracraneal) en pacientes con enfermedad renal terminal recibiendo apixaban, incluso con dosis apropiadas según guías 5
  • La evidencia de estudios retrospectivos sugiere que apixaban puede ser razonable comparado con warfarina en deterioro renal severo, aunque los datos son limitados 6, 7, 8

References

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