Dosis de Apixaban según Función Renal
Para pacientes con fibrilación auricular no valvular, la dosis estándar de apixaban es 5 mg dos veces al día, reduciéndose a 2.5 mg dos veces al día si el paciente cumple al menos dos de los siguientes criterios: edad ≥80 años, peso ≤60 kg, o creatinina sérica ≥1.5 mg/dL. 1
Función Renal Normal o Deterioro Leve (ClCr >50 mL/min)
- No se requiere ajuste de dosis para pacientes con función renal normal o deterioro leve 2
- La dosis estándar es 5 mg dos veces al día, a menos que cumplan los criterios de reducción mencionados anteriormente 1
- Apixaban tiene la menor depuración renal (27%) entre los anticoagulantes orales directos, lo que lo hace potencialmente preferible en pacientes con deterioro renal 3, 2
Deterioro Renal Moderado (ClCr 30-50 mL/min)
- La dosis estándar de 5 mg dos veces al día se mantiene para la mayoría de los pacientes 2
- Reducir a 2.5 mg dos veces al día si el paciente tiene al menos dos de los siguientes: edad ≥80 años, peso corporal ≤60 kg, o creatinina sérica ≥1.5 mg/dL 2, 1
- Para cirugía electiva en estos pacientes, la última dosis debe administrarse 3-4 días antes del procedimiento dependiendo del riesgo de sangrado 3
Deterioro Renal Severo (ClCr 15-29 mL/min)
- Apixaban está aprobado en Europa con régimen de dosis reducida para enfermedad renal crónica severa (Estadio 4) 3
- La dosis recomendada es 2.5 mg dos veces al día en estos pacientes 3, 2
- Apixaban puede ser preferible sobre otros anticoagulantes orales directos debido a su menor depuración renal 3
- El riesgo de sangrado aumenta significativamente con todos los anticoagulantes en este grupo 2
Enfermedad Renal Terminal en Diálisis (ClCr <15 mL/min)
- En Estados Unidos, la FDA aprueba apixaban 5 mg dos veces al día para pacientes en hemodiálisis crónica estable, con reducción a 2.5 mg dos veces al día si el paciente tiene ≥80 años o pesa ≤60 kg 4, 1
- Sin embargo, estudios farmacocinéticos muestran que 5 mg dos veces al día produce niveles supraterapéuticos en pacientes en diálisis 3, 4
- La dosis de 2.5 mg dos veces al día produce exposición al fármaco similar a la dosis estándar en pacientes con función renal normal, según datos farmacocinéticos 4
- Las guías europeas (EHRA) no recomiendan el uso rutinario de anticoagulantes orales directos en pacientes con ClCr <15 mL/min o en diálisis debido a evidencia limitada 4
Consideraciones Importantes en Diálisis
- La exposición sistémica a apixaban es 36% mayor cuando se administra inmediatamente después de una sesión de hemodiálisis de 4 horas 1
- La depuración por diálisis de apixaban es aproximadamente 18 mL/min 1
- La warfarina puede causar calcifilaxis, una condición dolorosa y frecuentemente letal en pacientes con enfermedad renal terminal 3, 4
Indicaciones Específicas por Condición
Profilaxis de Trombosis Venosa Profunda Post-Cirugía Ortopédica
- No se requiere ajuste de dosis para deterioro renal, incluyendo enfermedad renal terminal en diálisis 1
- Esta recomendación se basa en datos farmacocinéticos y farmacodinámicos, no en estudios clínicos 1
Tratamiento de TVP/EP y Reducción de Recurrencia
- No se requiere ajuste de dosis para deterioro renal, incluyendo enfermedad renal terminal en diálisis 1
- Los estudios clínicos excluyeron pacientes con ClCr <15 mL/min o creatinina sérica >2.5 mg/dL 3, 1
Monitoreo y Precauciones Críticas
- La función renal debe evaluarse antes de iniciar apixaban y reevaluarse al menos anualmente y cuando esté clínicamente indicado 2
- Usar el método de Cockcroft-Gault para calcular la depuración de creatinina 2
- Los inhibidores duales de P-glicoproteína y CYP3A4 fuertes pueden requerir ajuste de dosis o evitarse, particularmente en pacientes con enfermedad renal crónica 4, 2
Trampas Comunes a Evitar
- No usar la dosis reducida automáticamente en todos los pacientes con deterioro renal moderado: solo reducir si cumplen al menos dos de los tres criterios adicionales 1
- Precaución extrema en enfermedad renal terminal: aunque la FDA aprueba su uso, los niveles plasmáticos pueden ser supraterapéuticos con la dosis estándar 3, 4
- Reportes de casos muestran hemorragias graves (pleural, pericárdica, intracraneal) en pacientes con enfermedad renal terminal recibiendo apixaban, incluso con dosis apropiadas según guías 5
- La evidencia de estudios retrospectivos sugiere que apixaban puede ser razonable comparado con warfarina en deterioro renal severo, aunque los datos son limitados 6, 7, 8