Duración de la Administración de Filgrastim en Neutropenia Febril
El filgrastim debe administrarse diariamente hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) se recupere a ≥1,000/mm³ por 3 días consecutivos o ≥10,000/mm³ por 1 día, con una duración máxima de 35 días. 1
Protocolo de Dosificación y Duración
Inicio del Tratamiento
- Iniciar filgrastim 24-72 horas después de completar la quimioterapia mielosupresora 2
- En el contexto de neutropenia febril establecida, iniciar dentro de las 12 horas del inicio de la terapia antibiótica empírica 3
- La dosis recomendada es 5 μg/kg/día por vía subcutánea 2, 4
Criterios de Suspensión
El filgrastim debe continuarse hasta alcanzar uno de los siguientes criterios:
- RAN ≥1,000/mm³ durante 3 días consecutivos 1
- RAN ≥10,000/mm³ por 1 día 1
- Duración máxima de 35 días si no se logra la recuperación 1
La guía de ASCO especifica que el objetivo es alcanzar un RAN de 2-3 × 10⁹/L (2,000-3,000/mm³), aunque no es necesario alcanzar un RAN >10 × 10⁹/L 2
Evidencia de Eficacia por Duración
Recuperación Acelerada de Neutrófilos
- En estudios controlados, filgrastim redujo la mediana de días de neutropenia severa (RAN <500/mm³) de 4 días con placebo a 3 días con tratamiento 3
- El tiempo hasta la resolución de neutropenia febril se redujo de 6 días con placebo a 5 días con filgrastim 3
- En leucemia mieloide aguda, la duración de neutropenia severa se redujo de 19 días con placebo a 14 días con filgrastim 1
Duración Promedio en Práctica Clínica
- En estudios de práctica real, el número promedio de inyecciones de filgrastim por ciclo fue 10.51 ± 1.70 días 5
- El 50% de los pacientes alcanzaron recuperación del RAN ≥10 × 10³/mm³ para el día 11 del ciclo, y el 90% para el día 13, correspondiendo a 10 y 12 días de administración de filgrastim respectivamente 5
Consideraciones Especiales por Contexto Clínico
Trasplante de Médula Ósea
- Administrar por un máximo de 28 días después de la infusión de médula ósea 1
- En trasplante autólogo, la mediana de días de neutropenia severa fue 11 días con filgrastim versus 23 días sin tratamiento 1
Leucemia Mieloide Aguda
- Continuar hasta recuperación de neutrófilos o máximo 35 días 1
- La hospitalización se redujo de una mediana de 25 días con placebo a 20 días con filgrastim 1
Advertencias Importantes
Contraindicaciones Durante el Tratamiento
- No administrar filgrastim durante radioterapia torácica debido al aumento de complicaciones y mortalidad 2
- Riesgo de trombocitopenia severa si se administra inmediatamente antes o simultáneamente con quimioterapia 2
Monitoreo Durante el Tratamiento
- Evaluar el RAN regularmente para determinar cuándo suspender el tratamiento 4
- Considerar profilaxis antibiótica si se anticipa neutropenia prolongada 4
- Monitorear dolor óseo, que es común pero generalmente disminuye en las primeras semanas 4
Limitaciones del Beneficio Clínico
Es importante destacar que aunque filgrastim reduce la duración de la neutropenia, no reduce significativamente los días de fiebre (3 días tanto con filgrastim como con placebo) 3. El beneficio principal es la reducción del riesgo de hospitalización prolongada (>11 días), que se reduce a la mitad con filgrastim 3.
En análisis exploratorios, filgrastim proporciona el mayor beneficio en pacientes con infección documentada y en aquellos que presentan RAN <0.1 × 10⁹/L al inicio 3.